目前指南建议,对于非家族性高胆固醇血症患者,他汀类药物治疗后低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C,俗称“坏胆固醇”)未达标时,应考虑联用胆固醇吸收抑制剂和(或)前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂,后者包括PCSK9单抗和PCSK9小干扰RNA(siRNA)。目前临床上可用的PCSK9单抗包括依洛尤单抗和阿利西尤单抗,均可显著降低LDL-C水平,但需要频繁给药,需每两周、4周或6周皮下注射1次。近期,JACC在线发表了长效(最长可每12周给药一次)PCSK9抑制剂瑞卡西单抗Ⅲ期临床研究(REMAIN-1研究)结果。该研究显示,对于非家族性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者,瑞卡西单抗单药治疗可显著降低LDL-C水平,且安全性良好。而且,JACC在正式发表该研究的同时,还发表了Ⅲ期REMAIN-2研究的结果:对于非家族性高胆固醇血症患者,在稳定剂量他汀治疗的基础上加用给药间隔可长达12周的瑞卡西单抗后,第24周LDL-C水平显著降低,并持续降低至第48周。REMAIN-2是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究。在导入期,患者接受稳定的中等或高强度他汀治疗≥4周,联用或不联用胆固醇吸收抑制剂(依折麦布)或非诺贝特。LDL-C≥1.8 mmol/L的动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者或LDL-C≥2.6 mmol/L的非ASCVD患者随后被随机分组,以2:2:2:1:1:1的比例分别接受每4周150 mg、每8周300 mg或每12周450 mg的瑞卡西单抗治疗,或注射匹配的安慰剂,共48周。主要疗效终点是从基线到第24周LDL-C水平的百分比变化。共689例(瑞卡西单抗组456例,安慰剂组233例)随机分配的患者接受了治疗,平均年龄55.8岁,男性占64.4%,69.5%有ASCVD病史,11.2%联用依折麦布,平均基线LDL-C水平为2.8 mmol/L。- 与安慰剂组相比,第24周时瑞卡西单抗组的LDL-C水平较基线的百分比变化更明显,其中每4周150 mg亚组、每8周300 mg亚组、每12周450 mg亚组较匹配的安慰剂亚组分别降低62.2%、59.7%和53.4%,且LDL-C的下降持续到第48周。
- 在降低其他血脂指标上,包括非高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和脂蛋白(a),瑞卡西单抗组与安慰剂组相比均有优势。
从安全性方面来看,在治疗期间,两组中治疗相关不良事件的发生率(28.5% vs. 26.6%)和治疗相关严重不良事件的发生率(0.4% vs. 0.4%)均较低,且发生率相似。葛均波/严励团队:3个月一次,约85%患者“坏胆固醇”达标!新型PCSK9抑制剂强效降脂
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参考资料
[1]Recaticimab as Add-On Therapy to Statins for Nonfamilial Hypercholesterolemia: The Randomized, Phase 3 REMAIN-2 Trial. J Am Coll Cardiol, 2024, 84(20): 2037-2047.[2]Recaticimab Monotherapy for NonfamilialHypercholesterolemia and Mixed Hyperlipemia: The Phase 3 REMAIN-1 Randomized Trial. J Am Coll Cardiol, 2024, 84(20): 2026-2036.[3]中国血脂管理指南修订联合专家委员会. 中国血脂管理指南(2023年).中国循环杂志, 2023, 38(3): 237-271. DOI: 10.3969/j.issn.1000-3614.2023.03.001
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