【31项】新成果一览!“10月”复旦生命健康成果与进展汇总

文摘   科学   2024-11-29 19:03   上海  

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10月!

复旦大学生命健康领域科研团队

又取得了多项成果和突破

快来一起看看吧!

生命健康领域

迈出重要一步!NAR|复旦大学胡晋川:发现新的转录偶联修复核心因子STK19

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2024年10月2日(当地时间),复旦大学生物医学研究院/附属上海市第五人民医院胡晋川课题组,于期刊Nucleic Acids Research发表题为“STK19 is a transcription-coupled repair factor that participates in UVSSA ubiquitination and TFIIH loading的论文。该研究证明了STK19是一个新的转录偶联修复核心因子并揭示了它参与修复的分子机制在阐明人类转录偶联修复分子机制的道路上迈出了重要的一步


新型抑制剂!JMC|复旦大学李英霞:发现可用于治疗多发性骨髓瘤的p300溴结构域抑制剂

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2024年10月2日(当地时间),复旦大学药学院李英霞教授课题组与临港实验室黄洵研究员课题组、中国科学院广州生物医药与健康研究院许永研究员课题组合作,于期刊Journal of Medicinal Chemistry发表题为“Discovery of CZL-046 with an (S)-3-Fluoropyrrolidin-2-one Scaffold as a p300 Bromodomain Inhibitor for the Treatment of Multiple Myeloma的论文。该研究报道了一种新型p300溴结构域抑制剂CZL-046并研究了抗多发性骨髓瘤的活性和作用机制


AI x RNA!Mol Cell|复旦大学杨力:合作发表观点文章,讨论RNA功能研究面临的挑战

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2024年10月3日(当地时间),复旦大学生物医学研究院杨力研究员、以色列魏茨曼科学研究所Igor Ulitsky教授、美国耶鲁大学Wendy V. Gilbert教授、中国北京大学伊成器教授、英国伦敦国王大学Jernej Ule研究员、以及德国癌症研究中心Maïwen Caudron-Herger研究员,于期刊Molecular Cell的Focus on RNA专刊发表题为“The challenges of investigating RNA function”的评论。该文章深入探讨了RNA功能研究领域的现状并展望了该领域的发展趋势


“一石二鸟”基因治疗新策略!Cell系列|复旦大学余发星:报道胸膜间皮瘤基因治疗新策略

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2024年10月4日(当地时间),复旦大学生物医学研究院/附属儿科医院余发星团队,于期刊Cell Reports Medicines发表题为“Gene therapy for diffuse pleural mesotheliomas in preclinical models by concurrent expression of NF2 and SuperHippo”的论文。该研究报道了一种基于腺相关病毒(AAV)的胸膜间皮瘤基因治疗新策略并通过小鼠胸膜间皮瘤的遗传肿瘤模型验证了该策略的有效性


高龄父亲引起子代风险加剧!JNI|复旦大学黄荷凤院士/潘洁雪/刘欣梅:发现高龄父亲使子代神经炎症风险加剧

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2024年10月4日(当地时间),复旦大学附属妇产科医院/生殖与发育研究院黄荷凤院士、潘洁雪刘欣梅,于神经学知名期刊Journal of Neuroinflammation发表题为“Advanced paternal age exacerbates neuroinflammation in offspring via m6A modification-mediated intergenerational inheritance”的论文。该研究解析了m6A修饰在高龄父亲所致子代认知障碍和自闭症样行为发生中的代际传递机制明确衰老父亲精子中m6A阅读蛋白Ythdc1显著升高是高龄父亲所致子代认知障碍发生的关键物质基础。精子Ythdc1的过度表达会传递至子代,并触发子代海马组织小胶质细胞中关键RNA如Nr4a2的转录抑制,进而使其过度激活导致子代认知障碍及自闭症样行为的发生


AI模型鉴别RNA编辑位点!GB|复旦大学杨力:开发基于深度学习的计算分析框架实现测序数据直接鉴别RNA编辑与DNA突变位点

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2024年10月8日(当地时间),复旦大学生物医学研究院杨力研究组,于期刊Genome Biology发表题为“DEMINING: a deep learning model embedded framework to distinguish RNA editing from DNA mutations in RNA sequencing data的论文。该研究发布了一套新型计算分析框架——DEMINING可以从RNA测序数据直接鉴别RNA编辑与DNA突变位点


构建超灵敏检测平台!Nature系列|复旦大学闫强:发展出对痕量生物信号具有非线性放大响应能力的聚合物纳米组装体

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2024年10月8日(当地时间),复旦大学高分子科学系闫强课题组,为克服该领域长期存在的这一瓶颈,于期刊Nature Communications发表题为《纳米碗表面凹度对生物信号临界响应阈值的非线性放大效应》(Nonlinear amplification of nanobowl surface concavity on the critical response threshold to biosignals)的论文。该研究发展了一类聚合物非球形囊泡组装系统,通过精确控制碗形囊泡的膜凹度(σ)实现了对生物信号“1-to-Nα”的指数型非线性放大效应并以此构建了能够对生物痕量SO2气体信号进行超灵敏检测的纳米平台,聚合物对SO2生物信号的临界响应阈值CT可提高5个数量级,达到10-8~10-9mol/L水平


核药创新成果!EJNMMI|复旦大学韩俊斌/谢芳/应天雷:研发出首个基于5T4癌胚抗原的临床核素探针

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2024年10月8日(当地时间),复旦大学放射医学研究所韩俊斌青年研究员与附属华山医院谢芳教授和基础医学院应天雷教授合作,于核医学知名期刊European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging发表题为“Preclinical evaluation and pilot clinical study of [68Ga]Ga-NOTA-H006 for non-invasive PET imaging of 5T4 oncofetal antigen”的论文。该研究全新开发了一种以纳米抗体为载体的5T4靶向放射性探针并开展了首个以5T4为靶点的放射性诊断药物临床研究。另外该研究也被2024年第37届欧洲核医学协会年会(EANM)选为Top Rated Oral Presentation


解答关键问题!Dev Cell|复旦大学余发星:揭示细胞群体迁移调控新机制

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2024年10月9日(当地时间),复旦大学生物医学研究院/附属儿科医院余发星团队,于期刊 Developmental Cell 发表题为“Angiomotin cleavage promotes leader formation and collective cell migration”的论文。该研究揭示了Angiomotin(AMOT)蛋白切割活化通路在细胞群体迁移中的作用阐明了AMOT切割产物促进先导细胞形成的分子机制


揭开新冠毒株全球肆虐的秘密!Nature系列|复旦大学王鹏飞/孙蕾:合作揭示SARS-CoV-2 JN.1凭何成为全球主流毒株?

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2024年10月9日(当地时间),复旦大学/上海市重大传染病和生物安全研究院王鹏飞团队、孙蕾团队与香港大学朱轩团队、陈福团队及中国科学院深圳先进技术研究院张宝中团队合作,于期刊Nature Communications发表题为“Lineage-specific pathogenicity, immune evasion, and virological features of SARS-CoV-2 BA.2.86/JN.1 and EG.5.1/HK.3”的论文。该研究不仅揭示了SARS-CoV-2 JN.1病毒如何迅速崛起成为全球主流毒株的秘密更为研究者理解病毒的变异和进化机制提供了宝贵的科学依据


发现重要标志物和治疗靶点!Science系列|复旦大学王冠琳:合作揭示骨髓纤维化新靶点Galectin-1

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2024年10月9日(当地时间),复旦大学代谢与整合生物学研究院王冠琳课题组与英国牛津大学Bethan PsailaAdam Mead教授课题组合作,于期刊Science Translational Medicine发表题为“A proinflammatory stem cell niche drives myelofibrosis through a targetable galectin-1 axis”的论文。该研究绘制的骨髓纤维化MPLW515L小鼠模型中各类骨髓细胞互作的单细胞图谱揭示了Galectin-1(Gal-1)可以作为骨髓纤维化进展的生物标志物和治疗靶点,也为理解骨髓纤维化疾病中造血细胞与其微环境相互作用提供了重要资源


识别三类痴呆前驱疾病轨迹!BJP|复旦大学蒋艳峰/索晨:揭示痴呆患者常见前驱疾病发展轨迹

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2024年10月11日(当地时间),复旦大学人类表型组研究院陈兴栋蒋艳峰与公共卫生学院索晨团队,于精神病学权威期刊British Journal of Psychiatry发表题为“Disease trajectories before dementia: Evidence from a large-scale community-based prospective study的论文。该研究基于大规模前瞻性人群队列,利用长时间跨度且详细丰富的疾病诊断记录筛选出与新发痴呆相关的风险疾病,并进一步识别出以循环代谢和呼吸系统疾病为首发疾病的三类痴呆前驱疾病轨迹


DNA甲基化新发现!Sci Bull|复旦大学徐书华:解析了东亚人群和欧亚混合人群的DNA甲基化模式及其调控机制

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2024年10月15日(当地时间),复旦大学生命科学学院/人类表型组研究院/中山医院徐书华教授,于期刊Science Bulletin发表题为“DNA methylation and genetic regulation in natural populations of East Asian and mixed Eurasian ancestry的论文。该研究构建了新疆维吾尔族和汉族外周血DNA甲基化图谱及调控模型并揭示了族群间DNAm多样性的分布规律及其遗传基础


治疗新思路!Cell Discovery|复旦大学王纲:揭示转录中介体MED23亚基在髓鞘发育和再生中的关键作用及其机制

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2024年10月15日(当地时间),复旦大学生命科学学院王纲教授团队,于期刊Cell Discovery发表题为“Mediator MED23 controls oligodendrogenesis and myelination by modulating Sp1/P300-directed gene programs的论文,该研究揭示了Mediator Med23亚基在髓鞘发育和再生中的关键作用及其调控机制


癌症转移治疗开辟新方向!Cancer Cell |复旦大学毛颖/花玮/迟喻丹:携手攻克肺癌脑转移的耐药难题

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2024年10月17日(当地时间),复旦大学附属华山医院神经外科毛颖教授、花玮教授与脑科学转化研究院迟喻丹研究员,于国际知名期刊Cancer Cell (IF:48.8)发表题为“Overcoming tyrosine kinase inhibitor resistance in lung cancer brain metastasis with CTLA4 blockade的论文。该研究利用先进的单细胞测序技术,对肺癌脑转移样本进行了深入分析揭示了TKI靶向药物奥希替尼在治疗过程中的耐药机制。奥希替尼不仅能够显著提升T细胞在肿瘤中的浸润度,还促使免疫检查点CTLA4的表达上调。该机制的出现最终导致了肿瘤细胞通过免疫逃逸现象躲避T细胞的攻击。为了解决这一挑战,研究团队探索了TKI靶向药物与CTLA4单抗联合使用的策略。令人鼓舞的是这种组合疗法能够有效激活T细胞的功能从而克服肿瘤的免疫逃逸为肺癌脑转移的临床治疗开辟了新的方向


心血管疾病治疗新思路!SCRT|复旦大学王海杰/谭玉珍:发现GDF11通过激活自噬降低氧化应激引起的内皮祖细胞衰老

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2024年10月17日(当地时间),复旦大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系王海杰教授课题组联合谭玉珍教授课题组,于期刊Stem Cell Research & Therapy发表题为“Growth differentiation factor 11 alleviates oxidative stress-induced senescence of endothelial progenitor cells via activating autophagy的论文。该研究提出在梗死心肌内移植的内皮祖细胞可发生氧化应激性衰老而通过自组装肽缓释GDF11能够有效地降低内皮祖细胞氧化应激性衰老显著促进缺血组织的血管新生和梗死心肌修复


揭示肿瘤进展与治疗靶点!Adv Sci|复旦大学丁琛/侯英勇/昌军/徐晨/张宏伟:综合多组学分析有助于BRDC的进展了解与治疗

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2024年10月17日(当地时间),复旦大学丁琛侯英勇昌军徐晨张宏伟,于期刊Advanced Science发表题为“Proteogenomic Landscape of Breast Ductal Carcinoma Reveals Tumor Progression Characteristics and Therapeutic Targets的论文。该研究对来自168例恶性和良性乳腺疾病患者的224个样本进行了全面的蛋白质组学分析。蛋白质组学分析揭示了BRDC线性多步骤进展的特点,例如肿瘤蛋白P53(TP53)突变相关雌激素受体1(ESR1)过表达参与了从导管增生(DH)到导管原位癌(DCIS)的转变


脂代谢与流产!Cell系列|复旦大学杜美蓉/李彦虹/李大金:揭示CD36介导蜕膜基质细胞与巨噬细胞脂质交流在早期妊娠失败中的关键机制

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2024年10月19日(当地时间),复旦大学附属妇产科医院杜美蓉教授、李彦虹研究员、李大金教授,于期刊Cell Reports发表题为“CD36-mediated arachidonic acid influx from decidual stromal cells increases inflammatory macrophages in miscarriage”的论文。该研究发现,自然流产蜕膜组织中脂滴蓄积基质细胞与巨噬细胞脂代谢异常活跃。巨噬细胞高表达CD36,介导花生四烯酸(AA)从基质细胞向巨噬细胞的转运,促进巨噬细胞生成IL-1β,从而诱发免疫炎症反应。同时揭示了催乳素(PRL)能够抑制上述脂质转运过程在正常妊娠时作为保护因子防止脂质过度累积的调控机制


揭秘人类最不了解的器官!Cell Discovery|复旦大学黄荷凤院士/吴琰婷/张宇:构建并解析小鼠胎盘发育的时空转录组图谱

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2024年10月22日(当地时间),复旦大学附属妇产科医院、生殖与发育研究院黄荷凤院士、吴琰婷张宇与深圳华大生命科学研究院高雅副研究员团队合作,于期刊 Cell Discovery 发表题为“A spatiotemporal transcriptomic atlas of mouse placentation的论文。该研究构建并解析了胚胎植入后E7.5-E14.5小鼠胎盘发育的空间转录组图谱


糖尿病研究新进展!PNAS|复旦大学李晓牧/谢嵘:发现调控胰腺β细胞衰老新机制

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2024年10月22日(当地时间),复旦大学附属中山医院李晓牧附属华山医院谢嵘,合作于期刊PNAS发表题为“The mitochondrial enzyme pyruvate carboxylase restricts pancreatic β-cell senescence by blocking p53 activation”的论文。该研究发现丙酮酸羧化酶(PC)可以通过稳定MDM2蛋白来防止β细胞衰老从而限制啮齿动物和人类β细胞中p53(一种肿瘤抑制基因)介导的衰老程序


二十年磨一剑!Circulation|复旦大学丁小强/王春生/罗哲:在急性肾损伤预防领域取得重大突破

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2024年10月22日(当地时间),复旦大学附属中山医院肾内科主任丁小强教授、贾平副教授,与心外科主任王春生教授、心脏重症监护中心主任罗哲教授合作,于国际知名期刊Circulation (IF:35.5发表题为《晚期远程缺血预适应预防心脏术后急性肾损伤的随机对照研究》(Effect of Delayed Remote Ischemic Preconditioning on Acute Kidney Injury and Outcomes in Patients Undergoing Cardiac Surgery: A Randomized Clinical Trial)的论文。该研究创新性地利用晚期远程缺血预适应技术成功降低了心脏术后急性肾损伤的发病率为心脏术后急性肾损伤的预防开辟了一条简便经济安全的全新路径


生存率提升超10%!BMJ|复旦大学邵志敏团队:自主研发“多基因模型”,助力“最毒乳腺癌”精准治疗获新突破

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2024年10月23日(当地时间),复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科邵志敏教授、王中华教授、江一舟教授团队领衔,于国际知名期刊 The BMJ (IF:93.6)发表题为“Intensive chemotherapy versus standard chemotherapy among patients with high risk, operable, triple negative breast cancer based on integrated mRNA-lncRNA signature (BCTOP-T-A01): randomised, multicentre, phase 3 trial”的论文。这是复旦大学附属肿瘤医院产医融合发展的又一项标志性成果。该项名为“BCTOP-T-A01”的研究成果证实基于肿瘤医院自主研发的“多基因模型”,针对有“最毒乳腺癌”之称的三阴性乳腺癌,采用“蒽环紫杉”序贯“吉西他滨”联合“卡铂”的精准治疗方案让高危患者生存率显著提升超过10%改变了传统三阴性乳腺癌辅助化疗“千人一方”的局面


失眠大数据研究结果!SMR|复旦大学黄志力/王毅群:梳理环境中理化因素调控睡眠觉醒的复杂效应及机制

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2024年10月23日(当地时间),复旦大学基础医学院黄志力教授、王毅群副教授,于期刊Sleep Medicine Reviews发表题为“Ambient Chemical and Physical Approaches for the Modulation of Sleep and Wakefulness”的文章。该综述系统总结了数十年来200篇研究成果梳理了环境中各类理化因素对睡眠与觉醒的作用和机制


RNA剪接与肿瘤!Cell系列|复旦大学黄胜林/胡治祥/孟志强:揭示肿瘤特异性转录本在癌症中的多样性

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2024年10月23日(当地时间),复旦大学生物医学研究院/附属肿瘤医院黄胜林/胡治祥/孟志强,于期刊Cell Reports发表题为“RNA splicing junction landscape reveals abundant tumor-specific transcripts in human cancer”的论文。在该研究中,团队针对多种样品类型共34,775个样品中的RNA剪接连接展开了全面分析。研究结果显示,肿瘤特异性转录本(TST)与肿瘤干性呈正相关且和癌症患者的不良预后相关TST与体细胞突变呈现相互排他性并且在具有致癌功能的转座因子衍生转录物中占比较高TST能够产生可用于新型免疫治疗的抗原


首次解析!PNAS|复旦大学服部素之:合作解析锌离子激活通道ZAC的结构

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2024年10月23日(当地时间),复旦大学生命科学学院服部素之与中国药科大学理学院汪津合作,于期刊PNAS发表题为“Cryo-EM structure of the zinc-activated channel (ZAC) in the Cys-loop receptor superfamily”的论文。研究团队利用冷冻电镜单颗粒分析技术首次解析了Cys-loop受体超家族中的一类锌离子激活通道ZAC并通过电生理技术对通道进行了突变分析。团队在胞外结构域中鉴定出锌离子活性相关位点,发现该蛋白的通道构造有别于超家族其他成员且找到离子选择性相关的重要位点为理解ZAC的离子传导机制奠定了结构基础


系统阐述-全面总结!TEM|复旦大学赵同金/李蓬:综述组织细胞特异性的脂肪酸吸收是一个精细调节的多层次过程

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2024年10月25日(当地时间),复旦大学代谢与整合生物学研究院赵同金/李蓬课题组,受邀于期刊Trends in Endocrinology & Metabolism发表题为“Context-specific fatty acid uptake is a finely-tuned multi-level effort”的综述文章。该研究对不同细胞在特定条件下的特异性脂肪酸吸收机制以及相关的疾病进行了全面的总结


全球最大规模真实世界研究!Lancet子刊|复旦大学王宇/嵇庆海:发布低危甲状腺乳头状癌术后TSH抑制治疗大规模真实世界研究

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2024年10月28日(当地时间),复旦大学附属肿瘤医院头颈外科王宇/嵇庆海教授团队与中国医学科学院肿瘤医院头颈外科刘杰/刘绍教授团队合作,于期刊EClinicalMedicine发表题为“Thyroid-Stimulating Hormone Suppression in Low-Risk Papillary Thyroid Cancer: A Large-Scale Retrospective Analysis of Real-World Data”的论文。大规模真实世界研究系统性分析了术后血清TSH水平在低危甲状腺乳头状癌中的预后意义


人卵退化与女性不孕!PNAS|复旦大学王磊/桑庆/张治华:发现线粒体呼吸链蛋白COX15缺陷诱导铁死亡导致人卵退化

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2024年10月29日(当地时间),复旦大学生物医学研究院王磊桑庆张治华团队与上海交通大学附属第九人民医院匡延平团队合作,于期刊 PNAS 发表题为“COX15 deficiency causes oocyte ferroptosis”的论文。该研究首次发现线粒体呼吸链相关基因COX15的隐性突变通过激活铁死亡通路导致人卵退化和女性不孕,研究进一步利用多个基因敲除及点突变鼠模型揭示了病理机制并探索了潜在干预策略


肿瘤靶向治疗新策略!Adv Sci|复旦大学周祥:合作揭示通过工程化外泌体诱导肿瘤细胞核仁应激的分子机制与策略

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2024年10月30日(当地时间),复旦大学生物医学研究院/附属肿瘤医院周祥团队与南昌大学基础医学院陈加祥团队、南昌大学第一附属医院邓军团队以及新乡医学院健康中原研究院韩涛团队合作,于期刊Advanced Science发表题为“Targeting BRIX1 via engineered exosomes induces nucleolar stress to suppress cancer progression”的论文。该研究揭示了靶向抑制BRIX1的工程化外泌体可启动核仁应激-RPL5/RPL11-p53信号抑制肿瘤进展


Chem Sci|复旦大学王任小/戚逸飞:深度学习蛋白-蛋白相互作用界面设计模型ProBID-Net

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2024年10月30日(当地时间),复旦大学药学院王任小/戚逸飞团队,于期刊Chemical Science发表题为“ProBID-Net: a deep learning model for protein–protein binding interface design”的论文。该研究开发了专门用于PPI界面序列设计的模——ProBID-Net该模型能够根据给定的受体蛋白结构预测配体蛋白界面上的氨基酸序列,并在多项测试中展现了优良的性能


揭示“说梦话”隐藏的健康秘密!JAHA|复旦大学高翔:合作开展世界上首个关于梦话的队列研究

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2024年10月30日(当地时间),复旦大学营养研究院(筹)、复旦大学公共卫生学院的高翔教授与开滦精神卫生中心、哈佛大学等机构合作,于美国心脏协会期刊Journal of the American Heart Association发表题为“Prospective Study of Sleep Talking and Risk of Stroke”的论文。该研究是目前世界上首个关于梦话的队列研究


近期活

往期成果


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