生态中心史亚利团队EST:全氟烷基和多氟烷基物质与女性健康问题:基于性别的累积差异、不良后果和机制

文摘   2025-01-14 08:39   中国澳门  
“Per- and Polyfluoroalkyl Substances and Female Health Concern: Gender-based Accumulation Differences, Adverse Outcomes, and Mechanisms”由 Xin Li、Minmin Hou 等人撰写。由于 全氟化合物(PFAS) 对生物体有害且在全球广泛使用,而女性因其独特生理结构受 PFAS 影响的途径和结果复杂,所以开展此项研究。该研究系统探讨了 PFAS 在女性中的暴露和排泄途径,全面审视其对女性健康的有害影响及潜在机制。研究发现女性虽排泄 PFAS 相对有效,但独特暴露途径仍带来健康威胁,如卫生和护理产品的皮肤接触途径等。PFAS 干扰女性 HPG 轴影响生殖系统,与多种生殖疾病和不良妊娠结局相关,且对女性自身免疫疾病也有潜在影响,但具体机制和因果关系大多尚不明确,新兴 PFAS 对女性健康的影响也需关注。
   
PFAS 概述
- 基本信息:20 世纪 30 年代末发现,50 年代起广泛生产使用,含多种化学物质,具有疏水疏油和化学稳定性,在环境和生物体内易累积。例如在全球多地人体血液中检测到 PFAS,浓度在 ng/mL 范围,像中国、欧洲、北美等地区人群血液中常见 PFOS、PFOA 等的不同浓度水平。其因特殊性能被广泛用于纺织、食品包装等行业,但因其危害引发关注,早期动物实验及后续流行病学研究均发现其对人体多系统有潜在危害。
- 在女性体内的蓄积差异
    - 排泄与暴露因素:女性因月经、怀孕、哺乳等特殊生理过程,血清 PFAS 浓度相对男性较低且消除率较高。如美国、澳大利亚及瑞典等国研究显示,女性体内 PFOS、PFOA 等的消除半衰期短于男性。月经失血在其中起重要作用,经建模分析,月经可解释 PFOS 消除性别差异的 30%等。此外,口服避孕药会促进 PFAS 蓄积,肾脏排泄也存在性别差异,且不同类型 PFAS(如 PFCAs 和 PFSAs)的肾脏清除效率不同,女性在 50 岁以下肾脏清除效率相对较高。同时,女性可通过使用月经产品、化妆品和个人护理产品接触 PFAS,像卫生棉、月经杯、防晒霜等,部分产品中 PFAS 含量较高,且孕期饮食摄入 PFAS 也不容忽视,如肉类、海鲜等高蛋白食物摄入会增加 PFAS 暴露。
- 性别差异表现:总体上,各年龄段女性血液 PFAS 水平大多低于男性,在 20 - 60 岁差异显著。其中,PFHxS 的性别差异最明显,PFNA 相对最小,PFSAs 比 PFCAs 的性别差异更突出。这与 PFAS 与血清白蛋白结合亲和力等因素有关,结合亲和力强的 PFAS(如 PFSAs)受月经失血影响更大,更易在女性体内被排出,从而导致性别差异明显。    
图 1.每组中每个同系物的 M/F 比的可视化。“G”代表一般人群,“E”代表 PFAS 暴露群体。如图例所示,红色系列表示 M/F 比值超过 1,这意味着女性的血液 PFAS 水平低于男性,而蓝色系列表示相反。缺失值以灰色显示。(A) PFOA、PFNA、PFOS 和 PFHxS 的 M/F 比率的年龄相关变化;(B) 各类PFAS的M/F比值,其中∑PFCAs代表C2-C14 PFCAs,∑PFSAs代表C4、C6-C8和C10 PFSAs。
PFAS 对女性健康的影响
- 生殖系统方面
    - 生育及妇科疾病关联:影响女性生育能力,如 PFOS、PFOA 等暴露与女性受孕能力降低、不孕风险增加有关,还与原发性卵巢功能不全、多囊卵巢综合征(PCOS)、子宫内膜异位症等疾病相关。但关于 PFAS 与子宫内膜异位症的研究结果存在矛盾,可能因致病因素复杂和研究局限性所致。在妇科癌症方面,与卵巢癌、子宫癌及子宫肌瘤等可能存在联系,如高浓度 PFOS 和 PFHxS 可能增加子宫肌瘤风险,但具体影响机制尚不完全清楚。
- 对生殖激素及生理过程的干扰:干扰女性下丘脑 - 垂体 - 性腺(HPG)轴,动物实验表明 PFOA、PFOS 等抑制大鼠下丘脑 kisspeptin 分泌,影响促性腺激素释放激素(GnRH)、促黄体生成素(LH)和促卵泡生成素(FSH)等分泌,进而影响卵巢功能和激素合成。如 PFAS 暴露会损害卵巢卵子发生、卵泡发育等过程,增加卵巢癌风险,还会影响子宫内膜功能,如 PFOA 对子宫内膜胚胎着床、孕酮活性和蜕膜化等过程有潜在危害。    
图 2.PFAS 对 HPG 轴影响的简化图。
- 妊娠相关问题:与妊娠高血压、子痫前期、妊娠期糖尿病等不良妊娠结局相关。如多数研究支持 PFOA、PFOS 等增加子痫前期风险,也有研究表明与妊娠期高血压、糖尿病存在关联,但胎盘 PFAS 与某些妊娠疾病的关联尚不确定,如胎盘 PFAS 可能不影响母体妊娠期高血压或子痫前期。
- 月经和绝经情况:对女孩初潮时间影响结论不一,部分研究表明 PFOS、PFOA 等暴露与初潮延迟有关,可能因影响生殖激素水平,但也有相反结果。与绝经时间可能存在关联,血清中 PFOA、PFOS 等浓度较高的女性可能更早绝经,但因果关系难以确定,可能存在反向因果关系,且 PFAS 与女性绝经过渡期激素水平变化有关,进而可能影响其他健康结果。
- 自身免疫疾病方面:女性更易患自身免疫疾病,PFAS 对其有潜在影响。如 PFOA 与类风湿关节炎(RA)的发病、疾病活动度及相关免疫标志物有关,与炎症性肠病(IBD)也有一定关联,但研究结果存在差异。在自身免疫性甲状腺疾病(AITD)方面,与甲状腺自身抗体水平波动有关,尤其在孕妇和新生儿中,如 PFPeA、PFHxA 等与甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和甲状腺微粒体抗体(TMAb)水平相关,但 PFAS 对 AITD 发病和进展的具体影响机制仍需深入研究。
研究结论与展望
- PFAS 对女性健康存在潜在危害,尽管女性排泄 PFAS 相对有效,但独特的暴露途径(如卫生和护理产品的皮肤接触等)仍带来长期健康风险,且现有研究对其具体影响机制大多尚未完全明确。    
- 未来需进一步研究 PFAS 影响女性健康的具体分子和生理机制,加强对新兴 PFAS 对女性健康影响的关注,同时深入探究 PFAS 与女性自身免疫疾病的关联及潜在机制等,为保障女性健康提供科学依据。
https://doi.org/10.1021/acs.est.4c08701    

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