2024年11月5日，知名学术期刊Diabetes, Obesity and Metabolism发表题为《联合使用SGLT2抑制剂和吡格列酮对2型糖尿病患者MASH风险的益处——一项现实世界研究》研究报告。
研究结果显示，联合使用钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）和吡格列酮是改善2型糖尿病患者“高危”代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASH）的潜在有效策略。
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），也被称为代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD），在2型糖尿病患者中极为普遍。研究表明，超过半数的2型糖尿病患者在接受肝脏活检时被诊断出患有MASH。而组织学肝纤维化程度达到或超过第二阶段的MASH患者，被认为是“高危”MASH患者，面临着更高的肝脏相关疾病发病率和死亡率，需要尽早进行识别、诊断和管理。
虽然美国食品药品监督管理局（FDA）近期批准resmetirom用于MASH治疗，但其在临床实践中的普及程度有限。在2型糖尿病患者中，最新的糖尿病治疗指南推荐使用吡格列酮和胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA）来控制血糖，这两种药物除外降低血糖，还具有改善脂肪肝病和降低心血管风险的额外益处。
SGLT-2i是一类因其减重效果而被认为对MASLD治疗有益的抗糖尿病药物。尽管评估SGLT-2i对MASH影响的随机对照试验（RCT）仍在进行中，但已有临床前研究表明SGLT-2i能够减少肝脏炎症，并降低MASLD患者的肝事件风险。此外，由于MASLD患者面临着发展为心血管疾病（CVD）和慢性肾脏病（CKD）的高风险，SGLT-2i相关的心血管和肾脏保护作用对于MASLD患者来说至关重要。值得注意的是，在现实世界中，2型糖尿病患者通常需要多种抗糖尿病药物来控制血糖。然而，这三种药物联合使用是否能够进一步降低“高危”MASH的风险，尚未在临床试验中得到充分研究，效果仍待确定。
虽然MASH是一种基于组织学诊断的疾病，但新近开发的FAST评分为识别“高危”MASH患者提供了一个经过良好验证的非侵入性工具，其具有高敏感性和特异性。FAST评分越低意味着MASLD进展风险越低。
其中，FAST评分≤0.35的阴性预测值超过90%，意味着保持这一评分能够有效降低MASLD进展风险。本研究利用FAST评分评估吡格列酮、GLP-1RA和SGLT-2i的联合使用是否与MASH风险的降低有关，共计纳入来自中国香港西糖尿病NAFLD队列的888例2型糖尿病患者。
其中，如果参与者的FAST评分从高于特定阈值（通常为>0.35）降低到低于或等于这个阈值，则被认为是FAST评分的回归。
中位3.9年的随访发现，随着联合药物数量（SGLT-2i、GLP-1RA、吡格列酮）的增加，FAST评分出现显著降低（p <0.01）。与单独使用任何一类药物相比，双重联合与更低的FAST评分相关（优势比[OR] 2.84, p = 0.01）。
在不同的药物组合中，与不使用三种药物中的任何一种相比，在调整了研究期间血糖控制和体重的变化后，SGLT-2i与吡格列酮（中位剂量为15mg/d）的联合使用，显著降低了FAST评分（OR 6.51，p=0.008），并且实现FAST评分回归的可能性更高（OR 12.52，p=0.009）。
图1 吡格列酮、GLP-1RA和SGLT-2i的使用数量与FAST评分的变化
本项真实世界研究表明，吡格列酮、GLP-1RA和SGLT-2i的使用，与T2D患者维持低MASH风险甚至FAST评分回归有关。其中，联合使用SGLT-2i和吡格列酮可能是改善2型糖尿病患者“高危”MASH的潜在有效策略。未来，需要进一步的机制研究和肝脏组织学的随机对照试验来证实本项发现。
参考文献
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