2024年11月13-16日，由中华医学会、中华医学会糖尿病学分会主办，江苏省医学会承办的中华医学会糖尿病学分会第二十六次学术会议（2024CDS）在江苏南京隆重举行。在本届大会上，一项关于胰岛素周制剂GZR4的研究报告吸引了人们的目光。
胰岛素周制剂能显著降低胰岛素注射频率，这将有助于糖尿病患者克服给药惰性，提高治疗依从性从而优化糖尿病的长期管理。本项为期6周的随机、开放标签、阳性对照、多中心、剂量递增的Ib期试验评估了胰岛素周制剂GZR4在2型糖尿病患者中多次给药的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效动力学（PD）。
该试验纳入36名正在接受基础胰岛素治疗的2型糖尿病患者（年龄18~65岁，体重指数18.5~35kg/m^2，糖化血红蛋白（HbA1c）6.5%~10.0%，空腹血糖≤13.9 mmolL）按3:1随机分组，接受每周次固定剂量的 GZR4 （6、8、12 nmol/kg）或每日次的德谷胰岛素（根据入组前每日基础胰岛素剂量等量替换），连续给药6周。该试验评估了GZR4的PK和关键探索性PD参数[包括空腹血糖、HbA1c和葡萄糖目标范围内时间（TIR）百分比]，并采用持续葡萄糖监测（CGM）测定 TIR百分比。
GZR4的最大血药浓度（Cmax）呈剂量依赖性升高，范围为289.0±17.14~1016.0±262.40 ng/mL。在6~12 nmol/kg范围内，GZR4的0~168小时血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-168h）呈剂量比例增加，为34449.6±2055.71~137064.2±41496.49 h*ng/mL。稳态下GZR4的血药浓度达峰时间和半衰期分别约为32小时和135小时。
给药6周后，GZR4组空腹血糖较基线变化呈剂量依赖性降低，6、8和12nmol/kg GZR4剂量组分别降低了1.77±0.20、2.03±0.66和2.75±0.71 mmol/L，德谷胰岛素组降低了1.12±0.36mmol/L。GZR4组TIR较基线明显升高（15.56±5.58%~16.22±5.70%），而德谷胰岛素组升高程度相对较低（4.33±5.51%）。此外，给药6周后，GZR4组（6nmol/kg）的HbA1c降低了0.76±0.14%，而德谷胰岛素组降低了0.13±0.21%。GZR4对7点自我血糖监测的改善与德谷胰岛素相当。所有组均未发生严重不良事件，最常见的不良事件是低血糖，但均未发生严重低血糖。
在2型糖尿病患者中，GZR4的PK/PD的特征支持其每周一次给药，药效较好，且安全性和耐受性良好。本研究结果支持GZR4作为周制剂的进一步开发。
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