11月14日是“世界糖尿病日”，今年糖尿病日的主题“糖尿病与幸福感”旨在呼吁将糖尿病患者的整体幸福感置于护理的核心，进一步提升糖尿病患者的生活质量。糖尿病性周围神经病理性疼痛（DPNP）是糖尿病患者常见的慢性并发症之一，严重影响患者生活质量。药物治疗是DPNP管理的重要一环。目前DPNP在药物治疗方面尚存在一些未被满足的需求，亟需更有效的管理方案。
值此重要契机，医脉通特邀复旦大学附属华山医院李益明教授围绕DPNP的流行病学、药物治疗现状以及药物治疗最新进展分享真知灼见，以期为临床实践提供实用性的指导策略，提高我国DPNP的整体防控水平。医脉通整理访谈精要内容，以飨读者。
专家简介
李益明 教授
复旦大学附属华山医院
复旦大学附属华山医院内分泌科主任，主任医师、教授，博士生导师
中华医学会糖尿病学分会常委
中华医学会糖尿病分会糖尿病与相关内分泌病学组组长/糖尿病神经并发症学组副组长
中国医师协会内分泌代谢科医师分会委员
中国老年学和老年医学学会糖尿病分会副主委
上海市康复协会糖尿病分会主任委员
上海市医学会内分泌分会副主任委员
上海市中医药学会糖尿病分会副主任委员
上海市中西医结合学会内分泌代谢病专业委员会副主任委员
《JCEM》、《中国糖尿病杂志》和《中华糖尿病杂志》编委、《实用内科学》副主编、《harrisen内分泌学》共同主译
主要的研究方向为神经内分泌疾病诊治、糖尿病神经病变和肥胖胰岛素抵抗
承担各级各类课题19项，发表SCI论文120余篇
医脉通：11月14日是“世界糖尿病日”，糖尿病并发症的有效管理对于糖尿病患者至关重要。糖尿病性周围神经病理性疼痛（DPNP）作为糖尿病常见并发症之一，流行病学现状如何？哪些危险因素可导致DPNP发生和进展？
李益明教授
复旦大学附属华山医院
国外流行病学研究显示，DPNP的患病率为10%～26%；目前国内尚无针对DPNP的流行病学调查，相当部分的病人并不知晓或及时就医[1]。2023年由南京鼓楼医院朱大龙教授团队牵头开展的一项全国性横断面研究显示：在2.5万余名已有外周神经病变的2型糖尿病患者中，DPNP的患病率高达57.2%[2]。
那么DPNP的发生和进展与哪些因素相关呢？研究发现，DPNP相关危险因素包括患者基本特征、肾功能相关指标、血糖相关指标、血脂相关指标、糖尿病并发症以及单纯口服药物治疗、抑郁史等其他类型。其中，糖尿病病程、糖化血红蛋白、糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病是涉及最多的危险因素[3]。
医脉通：近年来，DPNP的管理日益受到医学界的关注，药物治疗在DPNP管理中占据重要地位。您认为DPNP在药物治疗方面尚存哪些未满足的临床需求？
李益明教授
复旦大学附属华山医院
首先，目前国内临床可使用的DPNP治疗药物有限。既往国内使用的DPNP治疗药物包括钙离子通道调节剂加巴喷丁和普瑞巴林，以及抗抑郁和抗焦虑药物卡马西平、度洛西汀、阿米替林等，但是这些药物在国内均无DPNP适应症。今年获批的克利加巴林是中国大陆首个获批DPNP适应症的1类新药，填补了国内十余年来无DPNP适应症获批药物的空白。
其次，DPNP治疗药物的疗效不甚理想，例如第一代和第二代钙离子通道调节剂起效缓慢，通常需要滴定给药，在治疗过程中可能存在剂量不足或其他不规范用药的情况，从而影响治疗效果。
另外，DPNP患者对既往治疗药物的满意度有待提高。空军军医大学西京医院付建芳教授团队于2021年开展了一项多中心横断面研究，对401例DPNP患者的治疗现状进行了分析，结果显示不足一半的患者对当前镇痛治疗药物表示满意，其中相信镇痛药物能够有效减轻痛苦的患者不足30%[4]。
最后，DPNP患者药物治疗的依从性也有待提高。一项回顾性分析显示，DPNP患者对现有药物治疗的依从性较低，且患者普遍存在接受药物治疗剂量低于药物处方推荐剂量的情况，导致患者预后较差[5]。
医脉通：克利加巴林是中国大陆首个获批DPNP适应症的1类新药，为DPNP患者提供了全新的治疗选择。您如何看待目前克利加巴林在DPNP患者中的治疗地位？
李益明教授
复旦大学附属华山医院
克利加巴林是全球首个无需滴定的口服第三代中枢神经系统钙离子通道调节剂，打破了国内长期DPNP无药获批的尴尬局面，具有无需滴定、快速起效、耐受良好、持续有效的特点。克利加巴林作用于电压门控钙离子通道α2δ亚基，减少钙离子内流，从而减少去甲肾上腺素、P物质、5-羟色胺、多巴胺等多种兴奋性神经递质的释放，抑制神经元兴奋性从而控制疼痛[6]。与第一代和第二代钙离子通道调节剂不同，克利加巴林具有全新、独特的并三环笼状结构，这种结构显著提高了药理活性，生物利用度更高、起效剂量更低、治疗安全窗更大，因而具有无需滴定的便捷性和快速缓解疼痛的疗效。
值得一提的是，目前克利加巴林已获得国内三部权威指南的认可，是DPNP治疗的一线用药。《中国神经病理性疼痛诊疗指南（2024版）》指出，克利加巴林是治疗神经病理性疼痛的一线治疗药物，其针对DPNP的治疗循证医学证据质量分级及推荐强度为A1级强推荐[7]；《国家基层糖尿病神经病变诊治指南（2024版）》指出，克利加巴林可以作为DPNP的一种有效的初始治疗药物[8]。《神经病理性疼痛评估与管理中国指南（2024版）》指出：克利加巴林是靶点亲和力和体内代谢更稳定，使用更为便利的药物[9]。
医脉通：据悉，我国新版医保目录正在调整中，您认为克利加巴林如果纳入医保,将给DPNP的临床治疗带来怎样的改变？
李益明教授
复旦大学附属华山医院
纳入医保后这一药物的可及性将大大提高，有助于减轻患者的经济负担，提升患者治疗依从性，使更多患者获得持续、规范的治疗；同时也有助于提高医生的使用信心，促进克利加巴林在临床的合理应用，进一步积累该药物在真实世界DPNP患者中的用药经验。此外，也可以让更多的药企重视DPNP药物的研发，从而提升药物的创新能力，进一步改善DPNP的治疗现状，为患者提供更多的治疗选择，最终提升患者的生活质量。
医脉通：作为内分泌领域的权威专家，您认为未来我们可以从哪些方面努力，来进一步推动我国DPNP的规范化治疗？
李益明教授
复旦大学附属华山医院
目前DPNP的治疗尚存许多未被满足的需求，为了提升我国DPNP的规范化治疗水平，在临床中需重点关注以下几个方面：
进一步推广DPNP相关诊疗指南
遵从指南指导，积极筛查和确诊DPNP，早诊断、早治疗；对于已经确诊的DPNP患者，需要采取多管齐下的管理策略。DPNP的综合管理通常包括病因管理、神经系统症状管理、共病和并发症管理，及时调控患者焦虑、抑郁、睡眠障碍等症状，以及综合应用物理治疗、心理治疗、外科治疗等其他治疗手段。虽然目前国内外已经有了DPNP相关的治疗指南，但在实际临床中，很多医生对这些指南的了解和应用还不够深入。因此，未来可以通过举办更多的学术会议、培训班以及在线课程，帮助临床医生更好地了解掌握DPNP规范化的管理流程。
加大对新型药物和非药物治疗手段技术的研发投入
针对DPNP的病理机制开发出更具针对性、疗效更显著的药物。同时，非药物治疗手段如神经调控技术、物理治疗等也应得到更多的关注和研究，以期为患者提供更多的治疗选择。
加强患者的教育和自我管理
帮助患者了解疾病进展、治疗目标以及治疗手段。此外，建立完善的患者随访和管理系统，确保患者能够定期复查，及时调整治疗方案，以改善患者的最终结局，提高患者生活质量。
参考文献
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