妊娠期高血糖作为妊娠期最常见的并发症之一，可对母儿围产期和远期健康带来诸多不利影响，如何有效管控妊娠高血糖已经成为重大的公共卫生问题。对于生活方式干预不能使血糖达标的妊娠高血糖患者，降糖药物成为重要的治疗手段。二甲双胍是目前临床应用最广泛的口服降糖药之一，近年来其在妊娠期高血糖患者中的应用证据逐渐增多，并获得相关指南认可，为妊娠期高血糖患者提供了安全有效的治疗新选择。
妊娠期高血糖是妊娠期常见的合并症之一，包括孕前糖尿病合并妊娠（PGDM）、糖尿病前期和妊娠期糖尿病（GDM）[1]。随着我国糖尿病发生率的逐年升高和生育政策调整，妊娠期高血糖患者也随之增多。国际糖尿病联盟(IDF)流行病调查数据显示，2021年全球妊娠期高血糖患病率已达16.7%[2]。我国各地区妊娠期高血糖患病率有所不同，平均为 17.5%[3]，形势严峻。
妊娠期高血糖管理不佳可对母体和胎儿产生诸多近期和远期的不良影响，严重危害孕妇及围生儿健康[4]。既往研究表明，妊娠期高血糖对母体的近期影响包括子痫前期、剖宫产、羊水过多、产前和产后抑郁等风险增加[4]；远期影响包括发生2型糖尿病、高血压以及心血管疾病的风险增加[4]。妊娠期高血糖对胎儿的近期影响包括胎儿过度生长、新生儿死亡、先天性畸形、低血糖等风险增加[4]；远期影响包括肥胖、高血压、高血脂、高血糖、2型糖尿病等代谢综合征、心血管疾病以及神经系统症状的风险增加[4]。
妊娠期高血糖患病率高，同时危害母体和胎儿健康。积极防治妊娠高血糖可降低高血糖相关的母儿近、远期并发症，也是预防糖尿病的关键环节，对改善国民健康、提高人口素质和生命质量有重大意义。
妊娠期高血糖的治疗主要包括生活方式干预和降糖药物治疗。生活方式干预(如健康饮食、规律运动)是妊娠期糖尿病管理的基础。在临床实践中，仍有部分妊娠高血糖患者通过生活方式干预难以将血糖控制在理想范围。我国《妊娠期高血糖诊治指南（2022）》[1]强调，若生活方式干预不能使妊娠高血糖患者血糖达标，应及时接受降糖药物治疗。
由于妊娠期用药的特殊性，临床上可供妊娠期高血糖患者选择的药物种类较为局限，许多降糖药物在妊娠期高血糖患者中的疗效和安全性尚未得到充分验证。胰岛素目前是妊娠期高血糖患者的常用药物。值得注意的是，胰岛素治疗也存在一些不足之处，如需要皮下注射、低血糖风险增加、孕期体重增加过快等问题[5]。患者坚持每日皮下注射较为困难，依从性较差；此外，孕前超重或肥胖的GDM或PGDM孕妇，可能出现胰岛素抵抗，导致增加胰岛素剂量时降糖效果不明显[1]。多年来，科学家们也一直在积极探索更为安全有效的妊娠期高血糖治疗手段。
二甲双胍作为一种经典降糖药，临床应用已超60余年，是国内外指南推荐的2型糖尿病患者的“核心治疗”用药[6,7]。原研二甲双胍更新版中国说明书中已经删除「对于计划怀孕或已经怀孕的患者，不推荐使用二甲双胍」的内容[8]。另外，二甲双胍在妊娠期高血糖患者中的应用也获得了相关指南/共识的认可[1,6,9]：
➤《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》早已提到，对胰岛素抵抗重、胰岛素剂量大的孕妇，可在知情同意的基础上，酌情继续应用或加用二甲双胍[6]。
➤《妊娠期高血糖诊治指南（2022）》指出，妊娠期应用二甲双胍的有效性和对母儿的近期安全性与胰岛素相似；若孕妇因主客观条件无法使用胰岛素（拒绝使用、无法安全注射胰岛素或难以负担胰岛素的费用）时，可使用二甲双胍控制血糖[1]。
➤《二甲双胍临床应用专家共识（2023版）》提到，对于存在严重胰岛素抵抗、增加胰岛素剂量难以有效控制血糖的孕妇，可根据情况加用二甲双胍[9]。
二甲双胍受到上述指南/共识认可，得益于其近年来积累了不少在妊娠期高血糖患者中的疗效和安全性证据，其中较为经典的是在GDM患者中开展的MiG研究[10]和在PGDM患者中开展的MiTy研究[11]。
MiG研究纳入751例 GDM 患者，对比了二甲双胍和胰岛素用于GDM 患者的有效性和安全性，结果发现二甲双胍组（1000～2500 mg/d，必要时补充胰岛素）可实现与胰岛素组相似的血糖达标水平，二甲双胍组与胰岛素相组比不良妊娠结局并未增加，并且二甲双胍组的依从性较胰岛素治疗组更好(76.6% vs 27.2%,P<0.001）[10]。MiTy 研究发现，在胰岛素治疗基础上添加二甲双胍（1000 mg，每日2次），可以在血糖良好控制的情况下显著减少胰岛素用量，同时降低孕期体重增加(GWG)及剖宫产率、降低新生儿超重风险，使母亲和子代均获益[11]。这些高质量证据提示二甲双胍是 GDM /PGDM患者有效且安全的治疗选择。
那么二甲双胍在中国妊娠期高血糖患者中的疗效和安全性如何呢？基于中国人群的一项荟萃分析分析显示，与胰岛素相比，二甲双胍可有效控制母体血糖，降低新生儿低血糖、呼吸窘迫综合征和早产风险[12]。
综上所述，妊娠期高血糖患病率高，不仅对围产期的母儿有不良影响，还会影响到子代的远期生长发育及母体自身远期健康，对妊娠期高血糖患者进行良好的血糖控制尤为重要。近年来，越来越多的研究证实了二甲双胍在妊娠期高血糖患者中具有较好的降糖效果，且不会增加不良妊娠结局，为妊娠期高血糖治疗带来了新的曙光。期待未来，有更多高质量的循证证据涌现，进一步推动二甲双胍在妊娠期高血糖患者中的合理应用，为母婴健康“保驾护航”！
参考文献
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