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研究概述
ACS Nano
三阴性乳腺癌（TNBC）具有高度异质性，缺乏可及的治疗靶点，且肿瘤微环境（TME）具有免疫抑制性。基于蒽环类药物的化疗仍是 TNBC 的主要治疗方法，而当前流行的免疫检查点抑制剂持续遭遇治疗抵抗。因此，迫切需要探索联合治疗策略来重塑 TME 并提高治疗反应。考虑到肿瘤细胞来源囊泡的高度特异性归巢能力以及信号转导与转录激活因子 3（STAT3）通路在 TNBC 中的关键作用，作者团队提出了一种基于 STAT3 短干扰 RNA（siSTAT3）和阿霉素（DOX）功能化的肿瘤来源细胞外囊泡（TEVs）（siSTAT3-DOX@TEV）的基因治疗、化疗和免疫治疗相结合的协同治疗策略。体外和体内实验结果表明，siSTAT3-DOX@TEV 能精准靶向肿瘤组织，下调 STAT3 表达，并协同高效诱导免疫原性细胞死亡，从而逆转免疫抑制性 TME。此外，质谱流式细胞术和免疫组化揭示了 siSTAT3-DOX@TEV 的局部免疫激活作用，肿瘤组织中 M1 型巨噬细胞、CD4 + T 细胞和 CD8 + T 细胞显著增加。这些结果为在临床层面开发基于 TEV 的化疗-基因治疗剂用于 TNBC 治疗提供了有力的线索。
该研究成果以“Tumor-Derived Extracellular Vesicles Enable Tumor Tropism Chemo-Genetherapy for Local Immune Activation in Triple-Negative Breast Cancer”为题发表在国际期刊《ACS Nano》（IF=15.8）上，并被选为封面文章。陆军军医大学第一附属医院（西南医院）张毅教授、齐晓伟教授与赵祥副教授为共同通讯作者，彭再慧助理研究员、赵婷婷研究实习员、郜苹苹研究实习员为共同第一作者。
文章信息
ACS Nano
Tumor-Derived Extracellular Vesicles Enable Tumor Tropism Chemo-Genetherapy for Local Immune Activation in Triple-Negative Breast Cancer. Zaihui Peng, Tingting Zhao, Pingping Gao, Guozhi Zhang, Xiujuan Wu, Hao Tian, Man Qu, Xuanni Tan, Yi Zhang*, Xiang Zhao*, and Xiaowei Qi*. ACS Nano 2024, 18, 45, 30943–30956
https://doi.org/10.1021/acsnano.3c12967
作者信息
ACS Nano
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