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研究概述
Journal of the American Chemical Society
硫酸化聚糖表位在自然界中广泛分布，在多种病理生理过程中发挥着重要作用。然而，由于其结构复杂，制备具有结构明确的硫酸化模式的聚糖表位具有挑战性，这极大地阻碍了在分子水平上对其生物学功能的详细阐明。在此，中国科学院上海药物研究所文留青研究员、张家彬副研究员，美国Scripps研究所吴鹏教授介绍了一种聚糖表位的位点特异性化学硫酸化策略，利用酶促唾液酸化和去唾液酸化过程精确控制二糖或三糖聚糖骨架硫酸化的区域特异性。使用这种方法，以高产率和高效率制备了涵盖最常见唾液酸化聚糖表位的硫酸化聚糖库。通过筛选用该聚糖库制备的微阵列，系统地探究了它们与人Siglecs（唾液酸结合免疫球蛋白型凝集素）的结合特异性，其中许多作为糖免疫检查点发挥作用以抑制免疫系统激活。研究表明，硫酸化和唾液酸化模式是Siglec结合亲和力和特异性的重要决定因素。因此，这些发现为通过调节Siglec信号通路开发针对糖免疫检查点的研究工具和潜在治疗剂提供了新的见解。
该研究工作以“Enzyme-Sialylation-Controlled Chemical Sulfation of Glycan Epitopes for Decoding the Binding of Siglec Ligands”为题，发表在《Journal of the American Chemical Society》上。
文章信息
Journal of the American Chemical Society
Enzyme-Sialylation-Controlled Chemical Sulfation of Glycan Epitopes for Decoding the Binding of Siglec Ligands. Shengzhou Ma, Pengfei Zhang, Jinfeng Ye, Yinping Tian, Xiao Tian, Jaesoo Jung, Matthew S. Macauley, Jiabin Zhang*, Peng Wu*, and Liuqing Wen*. J. Am. Chem. Soc. 2024, 146, 43, 29469–29480
https://doi.org/10.1021/jacs.4c08817
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