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研究概述
Journal of the American Chemical Society
先天免疫干扰素基因刺激物（STING）通路的激活增强了抗肿瘤免疫力。然而，将STING激动剂全身性递送至肿瘤是一个巨大的挑战，并且在临床试验中已出现对STING单一疗法的耐药性，自然杀伤（NK）细胞增殖减少。在此，福建师范大学黄维院士、杨震教授和美国国立卫生研究院Albert J. Jin将STING激动剂diABZI封装在含有I型光敏剂（NBS）的聚合物囊泡中，创建了一种用于高响应肿瘤免疫治疗的纳米激动剂（PNBS/diABZI）。这种结构促进了NBS的H聚集和系间窜越，导致超氧阴离子和单线态氧生成放大约3倍。光动力疗法直接损伤缺氧肿瘤细胞，并刺激NK细胞和细胞毒性T淋巴细胞的增殖，从而使STING免疫治疗敏感化。在小鼠模型中，单次全身静脉注射PNBS/diABZI可根除原位乳腺肿瘤，实现长期的抗肿瘤免疫记忆以抑制肿瘤复发和转移，并显著提高长期无瘤生存率。这项工作为通过促进系间窜越过程提高活性氧生成提供了设计规则，突出了I型光敏剂 - 聚合物载体增强STING免疫治疗的潜力。
该研究工作以“A Type I Photosensitizer-Polymersome Boosts Reactive Oxygen Species Generation by Forcing H-Aggregation for Amplifying STING Immunotherapy”为题，发表在《Journal of the American Chemical Society》上。
文章信息
Journal of the American Chemical Society
A Type I Photosensitizer-Polymersome Boosts Reactive Oxygen Species Generation by Forcing H-Aggregation for Amplifying STING Immunotherapy. Zhixiong Wang, Wen Ma, Zhen Yang*, Dale O. Kiesewetter, Yicong Wu, Lixin Lang, Guofeng Zhang, Sofia Nakuchima, Jiji Chen, Yijun Su, Sue Han, Ling-Gang Wu, Albert J. Jin*, and Wei Huang*. J. Am. Chem. Soc. 2024,
https://doi.org/10.1021/jacs.4c09831
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