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研究概述
Advanced Materials
鉴于肿瘤细胞中异常稳态对于维持其生长起着关键作用，通过破坏细胞内稳态，针对多种联合机制来开发抗肿瘤策略可能会更高效省力。在此，武汉大学张先正教授、刘传军教授团队设计并构建了一种具有多种类酶活性的铜基纳米诱导剂（CGBH NNs），通过破坏多种细胞内稳态来诱导二硫键凋亡增强的焦亡，以实现有效的肿瘤免疫治疗。在肿瘤微环境（TME）中，CGBH NNs 可以破坏细胞内葡萄糖稳态并抑制 NADPH 的产生，导致胱氨酸积累，进而阻断了用于合成谷胱甘肽的底物和关键酶。随后，通过涉及酶活性（谷胱甘肽过氧化物酶样、葡萄糖氧化酶和过氧化物酶样活性）的级联催化反应，CGBH NNs 可以产生大量活性氧物质（ROS），进一步破坏细胞内氧化还原稳态，导致二硫键凋亡增强的焦亡。经历免疫原性焦亡的肿瘤细胞可以释放各种胞质内容物和炎症因子，通过促进免疫细胞浸润并重新编程免疫抑制性 TME 引发强烈的免疫反应。与免疫检查点阻断疗法结合后，CGBH NNs 能够有效抑制肿瘤生长并延长荷瘤小鼠的存活时间。这项工作为通过破坏细胞内稳态触发二硫键凋亡增强的焦亡用于抗肿瘤免疫治疗提供了一种新范式。
该文章以“Disrupting Intracellular Homeostasis by Copper-Based Nanoinducer with Multiple Enzyme-Mimicking Activities to Induce Disulfidptosis-Enhanced Pyroptosis for Tumor Immunotherapy”为题，发表在《Advanced Materials》上。
文章信息
Advanced Materials
Disrupting Intracellular Homeostasis by Copper-Based Nanoinducer with Multiple Enzyme-Mimicking Activities to Induce Disulfidptosis-Enhanced Pyroptosis for Tumor Immunotherapy. Xiao-Kang Jin, Shun-Kang Zhang, Shi-Man Zhang, Jun-Long Liang, Xiao Yan, Yan-Tong Lin, Ran Meng, Zi-Han Xu, Chuan-Jun Liu*, Xian-Zheng Zhang*. Adv. Mater. 2024, 2410957
https://doi.org/10.1002/adma.202410957
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