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研究概述
Journal of the American Chemical Society
免疫原性细胞死亡（ICD）因其能够激活抗癌免疫反应而被广泛用于增强癌症免疫治疗。尽管已经描述了各种 ICD 诱导剂，但具有内在 ICD 诱导能力的合成材料的开发却鲜有报道。在此，华南理工大学杜金志研究员团队确定了一种用多个七元杂环修饰的第四代聚酰胺胺（PAMAM）衍生物 G4P–C7A 为强效的 ICD 诱导剂。G4P–C7A 能引起肿瘤细胞中损伤相关分子模式的特征性释放，并诱导有效的树突状细胞成熟。机制研究表明，G4P–C7A 可以选择性地在内质网和线粒体中积累，从而产生活性氧物质。经 G4P–C7A 处理的肿瘤细胞可以作为强效疫苗，防止二次肿瘤植入。单独局部或全身注射 G4P–C7A 都可以通过引发强大的抗肿瘤免疫反应来有效抑制肿瘤生长。G4P–C7A 与免疫治疗抗体（如抗 PD1（aPD-1）和抗 CD47（aCD47））的组合在 CT26 或 4T1 肿瘤模型中进一步增强了抗肿瘤效果。这项研究提供了一种简单而有效的诱导 ICD 以促进癌症免疫治疗的策略。
该研究工作以“PAMAM-Based Polymeric Immunogenic Cell Death Inducer To Potentiate Cancer Immunotherapy”为题，发表在《Journal of the American Chemical Society》上。
文章信息
Journal of the American Chemical Society
PAMAM-Based Polymeric Immunogenic Cell Death Inducer To Potentiate Cancer Immunotherapy. Hua Huang, Qi-Song Tong, Yang Chen, Xiao-Yue Liu, Rong Liu, Song Shen, Jin-Zhi Du*, and Jun Wang. J. Am. Chem. Soc. 2024, 146, 42, 29189–29198
https://doi.org/10.1021/jacs.4c11636
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