胃肠间质瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）是胃肠道常见的间叶源性肿瘤，在生物学行为上可从良性至恶性，免疫组化检测通常表达CD117和DOG1阳性，显示卡哈尔细胞（Cajal cell）分化，大多数病例具有c-kit或血小板源性生长因子受体α多肽（PDGFRA）基因活化突变，少数病例涉及其他分子改变。本文主要综述了GIST的临床表现、诊断及治疗方法，以供临床参考。
GIST年发病率接近百万分之二十，平均发病年龄65岁，男性与女性发病率相当。胃和小肠是GIST最常见的原发部位，结直肠、食管及胃肠道外GIST少见。
GIST临床表现多样且缺乏特异性，主要取决于肿瘤大小、部位及生长方式，常见的临床表现包括腹痛、腹部不适、消化道出血及腹部包块等，少部分病人因体检或诊治其他疾病偶然发现。
临床上诊断GIST困难，术前确诊率低，影像学及内镜检查必不可少，此外还需要应用免疫组织化学染色技术、病理组织学等。
内镜检查：内镜超声对于判断肿瘤部位、起源及其与周围器官的关系尤为重要。CT尤其是增强CT为GIST首选的影像学检查方法，有助于明确肿瘤位置、大小、生长方式、周边器官毗邻、血供及远处转移等情况。MRI对特殊部位如直肠、盆底区域或肝转移GIST的评估具有重要意义。PET-CT扫描适用于靶向药物疗效的早期评价，不推荐常规用于术前检查及术后随访。
病理学诊断：GIST病理学诊断应包括肿瘤细胞的形态学、免疫组化和分子诊断。组织学上，GIST细胞形态以梭形细胞为主，部分可呈上皮样细胞型及梭形-上皮样细胞混合型。免疫组化推荐常规检测CD117、DOG-1、CD34、SMA、S-100、SDHB及Ki-67等指标，其中特别强调联合使用CD117及DOG-1标记。基因检测应至少包括c-kit基因第9、11、13、17号外显子及PDGFRA基因第12、18号外显子。对于野生型、部分疑难病例尤其是复发或继发耐药病例，可考虑行二代测序（NGS）。
原发局限性GIST患者在术后5年的生存率可高达60%左右，而对于进展期的患者来说，该类患者预后不佳，通过应用靶向药物进行辅助治疗，可获延长生存期。
1. 手术治疗
外科手术是局限型或潜在可切除GIST患者的首选治疗方式，手术目的是达到R0切除。手术切除方法包括开放手术、腹腔镜下切除手术及胃肠镜下切除手术。开放手术在当今应用最多、最成熟，但近年来越来越多的GIST正在通过腹腔镜手术进行切除。一般认为，肿瘤＜5 cm、位于较好切除部位，如胃体前壁、胃大弯侧，可考虑采用腹腔镜切除。
2. 分子靶向药物治疗
伊马替尼是治疗GIST的一线治疗药物，在术后治疗、术前治疗中广泛应用。
术前治疗：我国专家共识认为，对于原发局限性GIST，需要考虑采用伊马替尼术前辅助治疗。目前认为，伊马替尼在临床广泛应用，在术前进行治疗，6~12个月是最佳的手术时机，若将患者术前治疗时间过度延长，容易导致继发性耐药情况发生。
术后辅助治疗：中高危复发风险的患者术后应予伊马替尼辅助治疗，初始推荐剂量为400 mg/d。PDGFRA外显子18D842V突变GIST对伊马替尼原发耐药，不推荐给予伊马替尼辅助治疗。Χ2-kit外显子9突变及野生型GIST能否从辅助治疗中获益还缺乏证据。
不可切除及转移复发GIST的药物治疗：伊马替尼是一线治疗药物，首次剂量为400 mg/d，若该药物治疗有效，可以持续进行用药。舒尼替尼是二线治疗药物，也是多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物。若患者存在局限性进展，采用伊马替尼增加剂量治疗。若患者上述治疗失败，可对患者应用三线治疗药物。
3. 新的靶向治疗药物
包括尼罗替尼、索拉替尼等。尼罗替尼主要靶点包括PDGFRA、C-Kit，对于部分耐药的基因突变具有显著效果，同时不良反应较少。索拉替尼是多靶点激酶抑制药物，能对多种存在于肿瘤表面细胞的激酶进行抑制，对细胞分子信号传导通路进行抑制，对肿瘤生长产生抑制作用，同时还能抑制血管内皮细胞生长因子受体，从而抑制肿瘤细胞生长和肿瘤新生血管的形成，是一种新的靶向治疗药物。
4. 其他治疗措施
包括放射治疗、免疫治疗等。对于不能耐受TKI治疗或TKI耐药患者、不可手术切除、R1或R2术后及复发患者，当其他治疗措施无效时，可考虑放射治疗。此外，免疫治疗也正受到越来越多的GIST研究者关注。然而，这些治疗仍需要进一步研究。
参考文献：
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