前沿速递:炎症性肠病与1型糖尿病的双向关联

健康   2024-10-06 17:52   四川  

1型糖尿病 (T1D) 是一种自身免疫性疾病,其特征是胰岛β细胞破坏,导致终身的胰岛素绝对缺乏。T1D在全球的患病率约0.1%,在瑞典的患病率约0.5%。炎症性肠病 (IBD) 和T1D存在共同的遗传位点,且二者可能具有相似的病理机制,都与免疫系统的过度激活、代谢紊乱以及肠道微生物群的失调相关。这些相似之处提示同一个体可能同时患有IBD与T1D两种疾病,且二者的共存与多种疾病不良临床结局相关,目前关于这两种疾病双向关联的证据仍十分有限。

方法
本研究使用瑞典全国队列ESPRESSO和瑞典国家患者登记册 (NPR) 进行病例对照和队列研究,旨在调查IBD与T1D的双向关联 (图1)。



图1 研究设计图

图源:参考文献 [1]


队列研究包括了20,314名IBD患者 (<28岁;克罗恩病 [CD,n=7,277]、溃疡性结肠炎[UC,n=10,112] 和未分类的IBD [IBD-U,n=2,925]) 以及99,200名匹配的对照,随访至2021年12月。病例对照研究纳入了87,001名IBD患者 (无年龄限制) 和431,054名匹配的对照。队列研究中使用灵活参数生存模型估计IBD患者T1D发病的调整后风险比 (aHR);病例对照研究中使用条件Logistic回归模型估计了IBD患者既往患T1D的调整后优势比 (aOR)。

结果
队列研究表明,在中位时间为14年的随访期中,共116名IBD患者和353名对照组人群发展为T1D。与对照组相比,IBD患者发生T1D的风险较高 (aHR = 1.58,95% CI 1.27-1.95),其中UC的发病风险显著增加 (aHR = 2.02,95% CI 1.51-2.70),CD或IBD-U的发病风险则无显著上升。对IBD患者及其兄弟姐妹进行匹配的比较分析显示,IBD和T1D之间存在与对照组相似的相关性 (aHR = 1.44,95% CI 0.97-2.15;aOR = 1.32,95% CI 1.18-1.49,图2)。



图2 与匹配的对照个体 (A) 和同胞兄弟姐妹 (B) 相比,IBD患者中T1D的发病率 (IR)、风险比和95% CI。

图源:参考文献 [1]


在病例对照研究中,共1,018名 (1.2%) IBD患者和3,496名 (0.8%) 的对照者在基线前曾被诊断患有T1D。IBD患者既往患有T1D的概率较高 (aOR = 1.36 95% CI 1.26-1.46),且在所有IBD亚型中的结果一致 (图3)。



图3 与匹配的对照个体 (A) 和同胞兄弟姐妹 (B) 相比,IBD患者既往患T1D的优势比 (OR) 和95% CI。

图源:参考文献 [1]


结论
本研究揭示了IBD与T1D的双向关联,表现在IBD患者发生T1D的风险升高,且既往患有T1D的概率比一般人群更高。这两种疾病间的双向关联可能部分独立于它们共同的遗传学机制、家庭因素和生命早期的环境因素,并且在成年发病的IBD患者、男性、UC患者和患有原发性硬化性胆管炎的患者中关联更为显著。鉴于当前的IBD诊疗指南中尚未将T1D作为IBD的合并症来处理,认识到二者共同发生的风险增加可能有助于两种疾病的早期诊断。此外,当IBD患者出现不明原因体重减轻或疲劳、血糖或血红蛋白指标异常时,需要重视合并T1D的风险,这对于缩短诊断延迟时间和防治并发症十分重要。



致谢

中南大学湘雅三医院 王思丹

西湖大学附属杭州市第一人民医院 傅甜

中南大学湘雅三医院 陈杰

中南大学湘雅三医院 王晓艳

对本篇文章解读做出的贡献



参考文献

1. Sun J, Yao J, Olén O, Halfvarsson J, Bergman D, Ebrahimi F, Carlsson S, Ludvigsson J, Ludvigsson JF. Bidirectional association between inflammatory bowel disease and type 1 diabetes: a nationwide matched cohort and case-control study. Lancet Reg Health Eur. 2024 Aug 31;46:101056. doi: 10.1016/j.lanepe.2024.101056.


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