第32届欧洲消化疾病周（UEGW 2024）于10月12日-15日在奥地利维也纳以线上线下结合形式举行。在会议上，一项前沿研究揭示了慢性应激可破坏肠道微生物群平衡，从而加速结直肠癌（colorectal cancer，CRC）进展，为CRC的预防和治疗开辟了新途径。医脉通对重点内容进行了编译整理，以供临床医生参考。
通过减少某些肠道细菌并诱导应激，研究人员能够得出CRC进展中应激和肠道微生物群之间的关系，并将特定细菌种类确定为潜在的治疗靶点。
在会议上，来自四川大学华西医院杨锦林教授团队的李博士介绍了这项研究：“在本项研究中，我们使用抗生素合剂（万古霉素、氨苄西林、新霉素和甲硝唑）来根除肠道微生物群，然后进行粪便微生物群移植，以调查肠道微生物群是否是慢性应激加速CRC进展所必需的条件。”
研究结果表明，慢性应激不仅会增加肿瘤的生长，还会减少有益的肠道细菌，尤其是乳酸杆菌属，而乳酸杆菌属对于健康的免疫反应至关重要。李博士指出：“与应激相关的CRC进展可归因于有益肠道细菌的减少，因为这会削弱人体对癌症的免疫反应。乳酸杆菌对万古霉素和氨苄西林敏感，在对照组和应激组中均因抗生素合剂而大量减少。这种减少凸显了其在维持肠道健康方面的关键作用，及其与慢性应激下CRC进展的潜在关联。”
为进一步探索乳酸杆菌如何影响CD8+ T细胞水平（在机体抗肿瘤免疫中起关键作用）和CRC进展，研究人员在小鼠慢性应激期间对其补充乳酸杆菌，观察到肿瘤形成减少。李博士表示：“通过粪便分析，我们发现植物乳杆菌（L. plantarum）特异性调节胆汁酸代谢，并增强CD8+T细胞的功能。这表明乳酸杆菌可以增强抗肿瘤免疫。”
李博士解释说，研究过程中也出现了意想不到的发现。“最初，我们认为如之前的研究结果所示，植物乳杆菌可能通过启动代谢物的产生来增强CD8+ T细胞的抗肿瘤免疫功能。然而，体外实验表明，植物乳杆菌的条件培养基并未显著刺激CD8+ T细胞产生这些关键代谢物。这表明植物乳杆菌可能需要肠道环境中的物质来增强CD8+T细胞的抗肿瘤作用。”
基于乳酸杆菌的疗法在治疗患者（尤其是那些受慢性应激影响的患者）方面极具潜力。李医生表示：“将传统抗肿瘤药物与植物乳杆菌补充剂相结合可能是治疗应激相关CRC患者的可行治疗策略。”
下一步，研究小组计划收集CRC患者的粪便和肿瘤样本，以分析患有和不患有慢性应激的个体肠道微生物群的变化。李博士说：“我们的目的是验证应激型CRC患者中植物乳杆菌是否显著减少，并探讨其与抗肿瘤免疫细胞的关系。”
这项研究强调了应激、肠道微生物群和CRC之间的复杂关系，表明恢复肠道健康的策略可能在癌症治疗中发挥关键作用，特别是对于慢性应激的患者。李博士总结道：“恢复肠道中的有益细菌，例如乳酸杆菌，可以增强人体对CRC的自然防御能力。”
参考资料：Li, Q. & Yang, J. Chronic stress accelerated colorectal cancer progression by disturbing the balance of gut microbiota. Presented at UEG Week 2024; 13 October 2024; Vienna, Austria.
