研究速递:克罗恩病患者结直肠癌的癌症特征、患病率和死亡率

健康   2024-10-16 17:57   四川  

克罗恩病 (CD) 是一种慢性进行性炎症性肠病。既往研究表明,CD患者发生结直肠癌 (CRC) 的风险增加,同时,与诊断为CRC的对照个体相比,CD患者的CRC死亡率增加。目前研究认为,确诊CD时年龄较小、广泛的结肠受累和疾病持续时间延长会增加CD患者发生CRC的总体风险。尽管有许多研究表明CD患者患CRC的风险增加,但对CRC的特征、转移性趋势或组织学特征知之甚少。同样,缺乏CD伴CRC患者的死亡率和结局的相关数据,以及它们与不伴CD的CRC患者的差异。该研究旨在利用丹麦所有CRC病例的详细全国数据库,在比较CD-CRC与非CD-CRC时调查全因死亡率,以及CD对CRC表现、癌症特征以及10年期间死亡率的影响。


该研究对2009年1月1日至2019年12月31日在丹麦诊断为CRC的患者进行全国队列研究。主要结局是伴有和不伴有CD的CRC患者的全因死亡率。通过Cox回归分析和倾向评分匹配进行评估。

结果
①研究最终纳入了38,077例CRC患者,其中245例CD患者 (CD-CRC) 和37,832例非CD患者 (非CD-CRC)。CD患者诊断CRC时比非CD患者更年轻 (中位年龄69岁Vs.71岁)。结肠癌从CD诊断到癌症诊断的中位时间为3年,直肠癌为16年。在肿瘤位置方面,55%CD-CRC患者和33%非CD-CRC患者肿瘤发生于右半结肠。在CD-CRC患者诊断时,CRC转移率较低。CD-CRC患者的MMR蛋白表达缺陷 (dMMR) 更多。

②结肠癌:研究共纳入26,936例结肠癌患者,其中CD-CRC组193例,非CD-CRC组26,743例。187例CD-CRC患者和23,259例非CD-CRC患者接受了手术治疗。73例CD-CRC患者和7,395例非CD-CRC患者采用剖腹手术治疗。CD-CRC患者从腹腔镜手术转为剖腹手术的转换率显著高于非CD-CRC患者。CD-CRC患者比非CD-CRC患者进行了更多的急诊手术。CD-CRC患者的低分化腺癌发生率较高。此外,研究发现两组在30天和90天后的短期全因生存分析中没有差异。CD与整个队列中全因死亡率的增加无关。在多变量分析和单变量分析中,国际抗癌联盟分期 (UICC) III期与CD患者的较高死亡率相关。


图1.CD患者和非CD患者结肠癌的Kaplan-Meier曲线

图源:参考文献[1]


③直肠癌:研究共纳入11,141例直肠癌患者,其中 CD-CRC组52例,非CD-CRC组11,089例。腹会阴联合切除术是CD-CRC患者最常见的手术方式,直肠癌低位前切除术是非CD-CRC患者最常见的手术方式。腺癌是两组中最常见的组织学诊断。在CD-CRC组中,6例患者患有粘液腺癌,而在非CD-CRC组中为445例。病理T分期在两组中存在显著差异:CD-CRC组20例患者为pT3或pT4肿瘤,而非CD-CRC组4,522例患者为T3或更高分期肿瘤。两组之间30天和90天后的短期全因生存率相当。在直肠癌的长期全因死亡率分析中,CD与多变量分析中的较高死亡率显著相关。在单变量和多变量分析中,UICC III期与CD患者的较高死亡率相关。


图2.CD患者和非CD患者直肠癌的Kaplan-Meier曲线

图源:参考文献[1]


④结肠癌组和直肠癌组分别有8例和5例患者行小肠切除术。结肠癌和直肠癌患者中分别有15例和16例患者有CD肛周病变。发生直肠癌的中位时间存在统计学显著差异,无肛周病变的CD患者为26年,有肛周病变的CD患者为10年。

总之,这项全国性队列研究表明,CD患者和非CD患者的CRC之间存在重要差异。CD患者诊断CRC年龄较早,转移率较低,dMMR发生率较高,低分化腺癌、急诊手术率较高。然而CD和非CD结直肠癌患者的死亡率没有显著差异,但UICC III期患者中,CD与死亡率增加相关。了解这些区别将有助于指导临床管理,改善CD相关CRC患者的预后。



致谢

北京大学第一医院 朱昂然

西湖大学附属杭州市第一人民医院 傅甜

中南大学湘雅三医院 陈杰

中南大学湘雅三医院 王晓艳

对本篇文章解读做出的贡献



参考文献

1. Johansen MP, Wewer MD, Krarup PM, Burisch J, Nordholm-Carstensen A. Cancer characteristics, prognoses and mortality of colorectal cancer in patients with Crohn's disease - A Danish nationwide cohort study, 2009-2019. J Crohns Colitis. Published online September 26, 2024. doi:10.1093/ecco-jcc/jjae153


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