脑缺血再灌注损伤（Cerebral Ischemia-Reperfusion Injury）：是指在脑部血流中断（缺血）后，恢复血流（再灌注）过程中所引起的组织损伤。这种损伤不仅包括缺血期间脑细胞的坏死，还包含再灌注时引发的炎症反应和氧化应激等过程，导致进一步的脑细胞损伤。再灌注过程中大量活性氧（ROS）的生成和炎症细胞的浸润是主要的损伤机制，可能会加重脑组织的损害，导致神经功能缺失。
前列腺增生（Benign Prostatic Hyperplasia, BPH）：是一种常见于老年男性的良性疾病，指前列腺体积的非癌性增大。随着前列腺增大，它会压迫尿道，导致排尿困难、尿频、尿急和夜尿增多等症状。其确切病因尚不完全清楚，但与年龄、激素水平变化及遗传因素有关。
绝经后骨质疏松症（Postmenopausal Osteoporosis）：是指女性在绝经后由于雌激素水平下降导致的骨密度降低和骨质脆弱的疾病。这种状况使骨骼更易发生骨折，尤其是在脊柱、髋部和腕部。预防和治疗包括钙和维生素D补充、抗骨吸收药物、生活方式改变如运动和戒烟限酒等。骨密度检测（如双能X线吸收测量法）是诊断的主要手段。
糖尿病视网膜病变（Diabetic Retinopathy, DR）是糖尿病的一种严重并发症，影响视网膜的微血管。高血糖状态会损伤视网膜血管，导致视网膜渗漏、出血、微血管瘤形成和新生血管增生。这些改变可能引起视力模糊、视野缺损，甚至失明。定期眼科检查和良好血糖控制是预防和延缓病变进展的关键，严重病例可能需要激光治疗或手术干预。
深静脉血栓形成（Deep Vein Thrombosis, DVT）是指血液在深静脉内异常凝结形成血栓，最常见于下肢。其危险因素包括长时间不动、手术后恢复期、某些遗传性凝血障碍、癌症和吸烟等。症状可能包括患肢疼痛、肿胀、发热和皮肤变色。DVT的主要风险在于血栓可能脱落并引发肺栓塞（Pulmonary Embolism, PE），这是一种危及生命的情况。治疗通常包括抗凝药物、压力袜和在某些情况下的手术取栓。
中标题目
| 依托单位 | 中标题目 | 类别 |
浙江省中医药研究院 | 补阳还五汤通过FTO调控HSPA1A m6A修饰抑制星形胶质细胞AQP4表达从而保护脑缺血再灌注损伤的作用机制 | 面上 |
浙江省中医药研究院 | 线粒膜融合蛋白Mfn1介导AR/Mfn1/PSA途径调控良性前列腺增生及植物源miR-5338靶向干预的研究 | 面上 |
浙江省中医药研究院 | NETs参与无菌性慢性炎症促子宫内膜增生的分子机制与桂枝茯苓胶囊的改善作用 | 面上 |
浙江省中医药研究院 | 基于铁死亡介导成血管-成骨关联调控的知母治疗绝经后骨质疏松症药效物质基础研究 | 面上 |
浙江省中医药研究院 | 三叶青多糖通过TRIM46/NCOA4调控铁稳态逆转糖尿病视网膜病变作用机制 | 青年 |
浙江省中医药研究院 | 从NETs-NLRP3反馈轴协同促炎角度探讨丹参-川芎药对抗深静脉血栓形成的机制 | 青年 |
潜在作用机制
1. 补阳还五汤通过FTO调控HSPA1A m6A修饰抑制星形胶质细胞AQP4表达从而保护脑缺血再灌注损伤的作用机制
HSPA1A：一种热休克蛋白，在细胞应激反应中起重要作用。
在该研究中，补阳还五汤通过调控脂肪肥大相关基因（FTO）来影响HSPA1A的m6A修饰。FTO调控的m6A修饰影响HSPA1A的表达或功能，这一过程可能会减少星形胶质细胞中的水通道蛋白4（AQP4）的表达。AQP4在脑水肿和血脑屏障功能中起重要作用，通过抑制AQP4的表达，补阳还五汤可能减少脑缺血再灌注损伤引起的脑水肿，从而保护脑组织。
2. 线粒膜融合蛋白Mfn1介导AR/Mfn1/PSA途径调控良性前列腺增生及植物源miR-5338靶向干预的研究
线粒体融合蛋白1（Mfn1）在维持线粒体功能和细胞代谢中起关键作用。
雄激素受体（AR）通过调控Mfn1的表达或功能，影响前列腺细胞的能量代谢和增殖。
前列腺特异抗原（PSA）是前列腺增生的一个标志物，其表达也受到AR/Mfn1途径的调控。植物源miR-5338是一种微小RNA，能够靶向调控AR/Mfn1/PSA途径，可能通过抑制这一途径的某些关键基因，减缓前列腺增生的进展。这种干预策略提供了一种潜在的治疗良性前列腺增生的新方法。
3. NETs参与无菌性慢性炎症促子宫内膜增生的分子机制与桂枝茯苓胶囊的改善作用
中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）是由中性粒细胞释放的网状结构，能够捕捉并杀灭病原体。在无菌性慢性炎症中，NETs可能通过诱发炎症反应，促进子宫内膜细胞的增生。
桂枝茯苓胶囊具有活血化瘀的作用。通过抑制NETs的形成或促进NETs的清除，减少炎症介导的子宫内膜增生。此外，桂枝茯苓胶囊可能通过调节炎症信号通路，降低炎症介质的释放，从而改善子宫内膜增生的症状。
4. 基于铁死亡介导成血管-成骨关联调控的知母治疗绝经后骨质疏松症药效物质基础研究
铁死亡（Ferroptosis）是一种依赖于铁的程序性细胞死亡形式，在多种病理状态下发挥重要作用。
绝经后骨质疏松症中，铁死亡可能通过影响成骨细胞（骨生成细胞）和成血管细胞（血管生成细胞）之间的相互作用，导致骨质流失。知母可能通过调节铁死亡途径，保护成骨细胞和成血管细胞，维持骨质和血管健康。研究其药效物质基础有助于揭示知母的具体成分及其作用机制，为开发新型治疗绝经后骨质疏松症的药物提供理论依据。
5. 三叶青多糖通过TRIM46/NCOA4调控铁稳态逆转糖尿病视网膜病变作用机制
TRIM46和NCOA4是两个与铁稳态调控相关的蛋白。
TRIM46可能通过E3泛素连接酶活性影响铁蛋白的降解，而NCOA4则在铁蛋白自噬（Ferritinophagy）中发挥重要作用。通过调控TRIM46和NCOA4，三叶青多糖可能恢复细胞内铁的平衡，减少铁过载引起的氧化应激和细胞损伤，从而逆转糖尿病视网膜病变的进展。
6. 从NETs-NLRP3反馈轴协同促炎角度探讨丹参-川芎药对抗深静脉血栓形成的机制
NETs和NLRP3炎症小体是参与炎症反应的两个重要因素。
NETs的形成可以激活NLRP3炎症小体，释放促炎因子，进一步加重炎症反应。丹参-川芎药对具有抗炎和抗血栓形成的作用。通过抑制NETs的形成或促进其清除，丹参-川芎药对可能减弱NLRP3炎症小体的激活，从而减少促炎因子的释放，抑制炎症反应，最终减少深静脉血栓的形成。
仅根据中标题目进行合理分析和阐述
2024年度国自然医学部50大科研热点中标数统计如下：
本团队从国自然、省市级课题申报、学术代表作规划、实验方案设计、科研技能教育培训等提升年轻科研者科研水平，真正掌握国自然课题设计的核心要点、精妙逻辑和标书撰写技巧，提高标书水平和质量，最终中标国自然。
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