外泌体是国自然中标项目里的大户。
高居第四位，每年有480个项目中标呢。
但是青椒哥发现，有部分童鞋未中标的国自然评审意见，会提到两个致命问题：
(1)未鉴定本项目外泌体的来源细胞，不严谨，不予资助。
(2)外泌体中分子那么多，你为何测序要测circRNA或者miRNA？
但是不是所有专家都会这么质疑呢？不一定，但是咱们得提防钻牛角尖的专家啊。
先举例一些中标项目，给大家过过眼。
项目名称 | 依托单位 | 金额 |
胶质瘤源性外泌体PARPBP mRNA介导肿瘤免疫逃逸的机制及其分级预测价值 | 山东大学 | 52 |
黄连温胆汤通过脂肪细胞外泌体lncRNA GAS5/IGF2BP2介导的m6A甲基化修饰调控巨噬细胞极化的机制研究 | 黑龙江中医药大学 | 52 |
CD27hi p75NTR+ B细胞胆固醇代谢和外泌体分泌在EBV感染促进多发性硬化中的作用和机制研究 | 中南大学 | 52 |
外泌体lncRNA-RIME调控KMT2A促进食管鳞癌免疫逃逸的作用机制及靶向策略研究 | 中山大学 | 30 |
时钟基因Bmal1/外泌体miR-135a-5p/SIRT1负反馈环路在失神经支配下移植肾纤维化中的作用及机制研究 | 武汉大学 | 52 |
外泌体circWSB1调控糖酵解促进肾癌TKI耐药的机制研究 | 中南大学 | 52 |
基于“性-效”理论探讨半夏泻心汤调控MSCs外泌体介导G3BP1-YWHAZ蛋白互作增敏胃癌化疗的配伍机制 | 甘肃中医药大学 | 34 |
基于促CAF转化关键信号分子外泌体负载探究白花蛇舌草-半枝莲药对抑制骨肉瘤肺转移的物质基础及机制研究 | 中国药科大学 | 52 |
基于巨噬细胞外泌体miRNA的中医“异病同治”理论干预脏器纤维化的生物学基础研究 | 北京中医药大学 | 51 |
细胞外囊泡（EVs）的研究有助于理解细胞间通讯、器官稳态和疾病中未知的细胞和分子机制。外泌体（Exosomes）的平均直径约为100纳米，是EV的一个子集。外泌体的生物发生过程涉及其在内泌体中的起源，随后与其他细胞内小泡和细胞器的相互作用产生外泌体。外泌体包含不同成分，包括核酸、蛋白质、脂质、氨基酸和代谢产物，它们可以反映它们起源于哪些细胞。在各种疾病中，外泌体为改变细胞或组织状态提供了一个途径，而外泌体可作为生物体液的诊断标志物。通过利用外泌体可以使得细胞间交流有效成分，深入研究外泌体有助于开发基于外泌体的治疗方式和手段。
图1、外泌体：人体内具有多效性功能的细胞间转运系统。外泌体是由所有细胞产生的细胞外囊泡，它们携带核酸、蛋白质、脂质和代谢产物。它们是近距离和远距离细胞间通讯的媒介，并影响细胞生物学的各个方面。
图2、外泌体的生成过程和包含物。
(1)如何鉴定项目中外泌体的来源细胞？
回答：因为几乎每个细胞都会分泌外泌体，那么我们从血液、尿液、脑脊液中提取的外泌体，无法准确判断来源细胞，因为来源细胞就太多了。但是我们觉得如果该外泌体是作为诊断标志物的，那大可不必纠结是哪个细胞分泌的，因为也无从查起。但如果要针对XXX疾病的外泌体的致病机制研究的话，尽量寻找到源头细胞，例如在肿瘤微环境中提取的外泌体，肯定要聚焦于谁分泌的外泌体，并且要经过体外细胞实验的培养和提取的详细论证。
其中一个方法就是外泌体肯定会携带某个细胞的特征标志物蛋白，毕竟和母细胞有亲缘关系，那就做一下蛋白标志物的检测了。
(2)外泌体中分子那么多，你为何测序要测circRNA或者miRNA？
确实，上述实验中，你找到了XXX细胞分泌的外泌体，你想研究外泌体的致病机制，那么首先要想到的是，外泌体携带了什么分子？起到了什么下游的功能作用？
那么外泌体中有核酸、蛋白质、氨基酸、DNA，为何你会将研究分子聚焦到circRNA或者miRNA呢？
如果你直接说因为circRNA火，我才研究的，那么显然这个逻辑就很low。
但是大海捞针也不是办法啊，所以呢，我们分别研究外泌体蛋白质、RNA的时候呢就说
1．RNA被包裹在外泌体中，你可以说：由于外泌体特殊的膜结构能够保护其内部的RNA免受酶的降解，因此，外泌体中各类RNA的含量相对于体液RNA来说更为稳定，浓度更高。有研究表明，外泌体RNA能够影响XXX疾病的发生发展和微环境。对XXX疾病外泌体RNA进行相关研究，揭示外泌体RNA在XXX疾病发生发展中的分子机制，将有助于XXX疾病的诊断和治疗。
2．而对于外泌体蛋白质的话，你可以说，蛋白质是生物功能的直接体现者。外泌体蛋白用于XXX诊断有如下优势：（1）外泌体蛋白稳定，半衰期长。此外，外泌体蛋白可以直接作用于靶细胞，而核酸转录或翻译后才可发挥活性。（2）外泌体蛋白可提供丰富、稳定、敏感和独特的信息。因此，研究外泌体的蛋白也是合情合理的。
总之见人说人话，见鬼说鬼话，实现良好的过渡话术。
2024年度国自然医学部50大科研热点中标数统计如下：
本团队从国自然、省市级课题申报、学术代表作规划、实验方案设计、科研技能教育培训等提升年轻科研者科研水平，真正掌握国自然课题设计的核心要点、精妙逻辑和标书撰写技巧，提高标书水平和质量，最终中标国自然。
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