我们常常瞎子摸象，在自己认知范围内拼凑出来国自然的思路，对于国自然的设计，其实就是寻找新的科学问题，但科学问题的寻找有赖于高远的学术视野和全面的科研知识。
科学问题凝练的八个要素
那么就需要系统性地了解所有“热点”要素，进行更加全面、无死角地设计，例如你可以绘制一张这样类型的表格，利于凝练国自然科学问题：
要凝练科学问题，需要从这8个维度的要素予以学习和沉淀 。
(1)临床问题
人类众多疾病，医学重点关注并攻克的不过几十种。
立足于重大疾病的攻克，关注国家层面对于疾病治疗的健康政策即可，例如“十四五”计划，此为医学科研人士所擅长和精通的，轻车熟路。
(2)组织病理
大多数科学问题，可以从影像学、组织染色、免疫细胞比例、甚至肉眼可见的异常中产生、延展，所以说器官组织病理变化也可以是科学问题的来源，也可以逐步发展成为疾病进展的诊断金标准。
(3)生理生化指标
另外一项重要的科学问题来源来自，伴随疾病发生的生理生化指标的异常改变，包括：血尿指标、器官损伤标志物、炎症因子分泌、细胞因子风暴、组织酸碱度的改变、ROS自由基生成等。这些都是进一步提出重要科学问题的前提，有的国自然项目则基于单细胞组组学、空间转录组学、蛋白质组学、代谢组学等技术，来重新认识疾病发生的生理生化变化，而致力于发现新的细胞族群以及新的诊断标志物。
以心肌损伤为例
(4)表型热点
这里所说的表型，更多是还是细胞水平的，例如：N种死亡（铁死亡、铜死亡、细胞焦亡等）、异常增殖、抵抗死亡能力、转移侵袭、细胞衰老、能量代谢异常、免疫调节异常、细胞异常分化、血管生成、细胞形态改变、自噬等。“该死不死，不该死却死了”。
以肿瘤的表型为例
(5)明星通路
经典的信号通路有：WNT/β-cantenin、TGF-β、AMPK、MAPK、PI3K/AKT、JAK/Stat、NF-κB、核受体、Notch通路等等。
信号通路图，来这里点开来看看吧：
检索：cn.bing.com/images
(6)明星靶点基因
那么接下来，你的课题中明星靶点基因就需要明确了，一般就是从上述表型热点和明星通路里寻找，而这些基因，它们必定是可以成对出现的正负因子，例如促增殖/抑制增殖、通路蛋白中的抑制因子和激活因子，抗死亡/死亡基因、形态变化的正向分子/负调控因子等等。
(7)机制热点
指的是明星靶点在单分子水平的调控机制，例如金属离子代谢、非编码RNA、相分离、转录复合物、DNA和RNA的甲基化、蛋白质修饰、乳酸化、微囊泡外泌体、增强子RNA等。
所有的机制都围绕着中心法则（central dogma）
(8)技术热点
实验技术上的革新，无非是为了：提高灵敏度、降低实验成本、缩短检测周期等目的，这样的技术革新可发生于：
①细胞功能检测上，动物实验（类器官）；
②分子水平表达检测（空间转录组、单细胞测序）；
③基因表达干预（CRISPR基因编辑）；
④分子互作检测：DNA-RNA、RNA-RNA，蛋白-蛋白、蛋白-DNA、蛋白-RNA。
技术的缩略词可自行百度检索
讲解视频链接：
仅根据中标题目进行合理分析和阐述
2024年度国自然医学部50大科研热点中标数统计如下：
本团队从国自然、省市级课题申报、学术代表作规划、实验方案设计、科研技能教育培训等提升年轻科研者科研水平，真正掌握国自然课题设计的核心要点、精妙逻辑和标书撰写技巧，提高标书水平和质量，最终中标国自然。
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