01
背景介绍
非酒精性脂肪肝（NAFLD）：指不因过量饮酒而导致的肝脏脂肪沉积。该疾病可以进展为肝纤维化，甚至肝癌，与肥胖、糖尿病、高脂血症等代谢综合征密切相关。
外泌体 (Exosomes)：外泌体是直径30-150纳米的膜囊泡，能够在细胞间传递信息，包括蛋白、脂质、RNA等生物分子。它们在肿瘤的侵袭转移、免疫逃逸等过程中发挥着重要作用。外泌体的内容物，包括长链非编码RNA（LncRNA），能够调控受体细胞的基因表达，影响肿瘤细胞的行为。
LncRNA-HOXA11-AS：HOXA11-AS是一个与HOXA11基因相对的长链非编码RNA，参与调控多种肿瘤的生物学过程，包括肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。它通常通过调节表观遗传学修饰和转录因子的活动影响靶基因的表达，从而促进肿瘤的进展。
B-ALL：B细胞急性淋巴细胞白血病，是一种高度侵袭性血液肿瘤，主要由B细胞的恶性克隆增生引起。
非经典单核细胞 (Non-classical monocytes)：非经典单核细胞是一类特定亚型的单核细胞，具有较强的迁移能力和免疫调节功能。它们能够在炎症微环境中招募到肿瘤组织，发挥免疫逃逸作用。
内质网应激 (Endoplasmic Reticulum Stress)：内质网应激是细胞在遇到各种生理或病理压力（如代谢紊乱、氧化应激）时发生的一种反应，旨在恢复内质网功能的平衡。内质网应激通过激活特定的信号通路，如IRE1-XBP1、ATF6和PERK-eIF2α等途径，调节细胞的蛋白质折叠、转运和降解过程。
肝纤维化 (Liver fibrosis)：肝纤维化是由肝脏长期损伤引起的异常结缔组织生成，最终可发展为肝硬化。肝纤维化的发生与慢性炎症、代谢紊乱及细胞凋亡等密切相关。
mtDNA (线粒体DNA)：mtDNA是线粒体内的遗传物质，负责编码一部分线粒体蛋白质。mtDNA在细胞能量代谢、氧化还原反应和细胞死亡等过程中扮演着重要角色。
巨噬细胞M2样极化：巨噬细胞极化是指巨噬细胞在不同的微环境信号刺激下分化为具有不同功能的亚型。M1型巨噬细胞具有促炎作用，M2型巨噬细胞则具有抗炎和免疫抑制功能，常见于肿瘤微环境中。M2型巨噬细胞通过分泌细胞因子、促进组织修复和免疫逃逸，促进肿瘤的生长、转移和放疗耐受性。
02
中标项目
依托单位 | 中标题目 | 类别 |
四川大学华西医院实验医学科 | NRF2调控非酒精性脂肪肝向肝癌演变的分子机制研究 | 面上 |
四川大学华西医院实验医学科 | 外泌体LncRNA-HOXA11-AS在胃癌侵袭转移中的作用及其在液体活检中的临床价值研究 | 面上 |
四川大学华西医院实验医学科 | TMEM176B通过非经典单核细胞诱导CD19 CAR-T细胞耗竭导致B-ALL治疗复发的作用机制及风险预测价值研究 | 面上 |
四川大学华西医院实验医学科 | m6A去甲基化酶FTO调控IGFBP7介导内质网应激促进代谢功能障碍相关脂肪性肝病肝纤维化进展的机制及临床价值研究 | 青年 |
四川大学华西医院实验医学科 | mtDNA介导JMJD6上调促进巨噬细胞M2样极化在非小细胞肺癌放疗抵抗中的机制及其临床意义研究 | 青年 |
03
项目解读
1、NRF2调控非酒精性脂肪肝向肝癌演变的分子机制研究
NRF2是一种关键的转录因子，主要调控细胞的抗氧化反应，参与细胞对氧化应激的应答。NRF2通过上调抗氧化酶如HO-1、NQO1等的表达，帮助细胞减少氧化损伤，防止细胞内的DNA损伤和突变积累。
NRF2的激活通过抗氧化反应抑制肝脏的炎症反应和氧化应激，减少肝脏细胞的DNA损伤，减缓非酒精性脂肪肝的进展。
2、外泌体LncRNA-HOXA11-AS在胃癌侵袭转移中的作用及其在液体活检中的临床价值研究
胃癌细胞分泌的外泌体包含LncRNA-HOXA11-AS，这些外泌体可以通过血液循环或其他体液被传递到远离原发肿瘤的组织，LncRNA-HOXA11-AS可能通过外泌体在胃癌细胞间传递，调控胃癌细胞的侵袭转移能力。其机制可能涉及调控相关基因的表达，如影响上皮-间质转化（EMT）过程，促进胃癌细胞的迁移和侵袭。
3、TMEM176B通过非经典单核细胞诱导CD19 CAR-T细胞耗竭导致B-ALL治疗复发的作用机制及风险预测价值研究
TMEM176B通过其在单核细胞的表达，调节免疫细胞的功能。在B-ALL患者中，TMEM176B可能通过诱导非经典单核细胞的招募，进一步调控这些细胞在肿瘤微环境中的功能，导致CD19 CAR-T细胞的耗竭。这种耗竭机制可能与T细胞免疫反应的衰退、功能丧失、免疫逃逸相关，最终导致治疗效果的减弱和B-ALL的复发。
4、m6A去甲基化酶FTO调控IGFBP7介导内质网应激促进代谢功能障碍相关脂肪性肝病肝纤维化进展的机制及临床价值研究
IGFBP7是胰岛素样生长因子结合蛋白家族的成员，具有调节IGF信号通路的功能。IGFBP7在肝脏中主要通过调控IGF的生物活性，参与肝脏损伤、纤维化和炎症反应的调节。
FTO通过去除RNA上的m6A修饰，可能调控IGFBP7的表达或功能，进而影响内质网应激水平，内质网应激的加剧可能促进肝细胞损伤和炎症反应，最终导致肝纤维化的进展。
5、mtDNA介导JMJD6上调促进巨噬细胞M2样极化在非小细胞肺癌放疗抵抗中的机制及其临床意义研究
JMJD6是一种去甲基化酶，通过去甲基化调节基因表达，并影响细胞的免疫应答、炎症反应和代谢调节。JMJD6在多种生物学过程中发挥重要作用，包括基因转录调控、染色质重塑和细胞极化等。
在肿瘤细胞受到放疗、氧化应激或其他刺激时，mtDNA会释放到细胞质中。mtDNA通过激活JMJD6的上调，进而促进M2型巨噬细胞的极化，通过分泌细胞因子、促进血管生成等途径导致免疫抑制性肿瘤微环境的形成。M2型巨噬细胞抑制了T细胞介导的免疫反应，并通过促进肿瘤细胞的生长和转移，导致放疗效果不佳。
仅根据中标题目进行合理分析和阐述
2024年度国自然医学部50大科研热点中标数统计如下：
本团队从国自然、省市级课题申报、学术代表作规划、实验方案设计、科研技能教育培训等提升年轻科研者科研水平，真正掌握国自然课题设计的核心要点、精妙逻辑和标书撰写技巧，提高标书水平和质量，最终中标国自然。
往期精彩文章
