但其实大部分的国自然项目只是在证明某个分子机制的充分性，而非必要性。
首先我们来理解一下，什么是“充分”，什么是“必要”？
“如果明天下雨，那么学校放假。”但如果不下雨，而是下冰雹，照样也要放假。这里，下雨就是放假的充分条件，而非必要。
“只有考试，才能成为公务员。”因此不考试，就成不了公务员。这里考试是公务员的必要条件，而非充分条件。
在一个国自然题目中“ALKBH5-NLRP3正反馈环路促心肌梗死后细胞焦亡的分子机制研究”中，ALKBH5-NLRP3正反馈环路只是“心肌梗死后细胞焦亡”的充分条件，而不一定是必要条件。
也就是“如果其他分子通路若被激活，依然有可以导致心肌梗死后细胞焦亡的可能”。
这就是为何我们在给出国自然的某结论，需要严谨地说：XXXX是治疗YYY疾病的潜在靶点。
“潜在”≠就是，潜在，只是代表有可能成为。
因为XXX不一定是YYY疾病形成的必要条件，只是充分条件。
得出某个结论，需要有完备的前提条件，进行推导。
我们拿2022年某国自然的项目举例：外泌体circPVT1活化Rap1b-VEGFR2调控轴介导血管内皮正反馈作用促进喉癌血管生成的研究。
我们简化一下该科学假说，即：外泌体circPVT1→Rap1b→VEGFR2调控轴介导血管内皮正反馈作用→喉癌血管生成。
(1)我们先把已知的科学事实摆出来：
Rap1b→VEGFR2参与血管生成是已知的科学事实。Rap1共有两种异构体，即Rap1a和Rap1b。Rap1b缺失可以导致血管生成、内皮细胞迁移及增殖功能受损以及MAPK信号通路受阻。
文章标题 | 期刊 | 出版时间 |
Abnormal phenotype of Nrf2 is associated with poor prognosis through hypoxic/VEGF-A-Rap1b/VEGFR2 pathway in gastric cancer | Aging (Albany NY) | 2022 |
Rap1 promotes VEGFR2 activation and angiogenesis by a mechanism involving integrin αvβ₃ | Blood | 2011 |
Rap1B promotes VEGF-induced endothelial permeability and is required for dynamic regulation of the endothelial barrier | J Cell Sci | 2018 |
(2)如何证明“外泌体circPVT1→Rap1b→VEGFR2调控轴”是喉癌血管生成的充分条件呢还是必要条件呢？
至少要证明以下几层逻辑，
表达显著相关关系：例如circPVT1→Rap1b→VEGFR2三者在表达关系上正相关或者负相关； 调控的因果关系：需要用过表达或者沉默实验，证明circPVT1对Rap1b的调控、circPVT1对VEGFR2的调控； 分子物理结合关系：circPVT1对Rap1b、VEGFR2有着物理上的结合关系，并且，突变了结合位点，可以抑制其物理上的结合。
因此，就能证明“外泌体circPVT1→Rap1b→VEGFR2调控轴”是喉癌血管生成的充分条件，但如何证明是必要条件呢？这个证明难度就高很多，你要排除很多其他旁支的通路。
例如你要排除“地震发生时”“火山爆发时”，学校不会放假，才能证明“只有下雨才能导致学校放假”。
因此，要想证明X是Y器官发育的必要条件容易证明，而要证明X是Y疾病产生的必要条件，这就很苦难，两种证明逻辑是不同的。
2024年度国自然医学部50大科研热点中标数统计如下：
本团队从国自然、省市级课题申报、学术代表作规划、实验方案设计、科研技能教育培训等提升年轻科研者科研水平，真正掌握国自然课题设计的核心要点、精妙逻辑和标书撰写技巧，提高标书水平和质量，最终中标国自然。
往期精彩文章
