首先问大家一个问题：为何大家申请国自然喜欢蹭热点？
可能大部分人的答案是：新呗，见得少，抓眼球，自然就让专家眼前一亮。
青椒哥觉得这样的答案太过肤浅，其实正确答案应该是：之所以研究(ceng)新的（re）领域（dian），是为了解决新的科学问题。
生命科学之所以难，是因为生物个体乃至细胞的活动，哪怕一秒钟的时间内，分子与分子之间都存在着“拮抗、促进、抑制、降解、反馈环”等等非线性复杂的互作网络，而细胞与细胞之间也存在这样类似的“非线性互作网络”，什么叫做“非线性”？
线性linear，指量与量之间按比例、成直线的关系，非线性non-linear则指不按比例、不成直线的关系，所以“生命现象”远非一个国自然中的“A→B→C→D通路”能解释得通，而现有科研技术以及统计分析工具，只能对某一科学现象做“线性思考”，也就是“Yes or No”的思考。
因此现有科研工具的“线性局限性”，无法对非线性互作导致的生命科学现象给出完美的答案。
一个国自然项目，只能揭示其“冰山之一角”，只能发现通向罗马城的众多大路中的仅仅一条。
面对着纷繁浩渺的“生命现象”，如何提出“新的科学问题”，非常重要，且艰难，而且才只是漫漫科研路的第一小步而已。
但科研技术或者工具的日益精进，使得提出和解决“新的科学问题”的效率迅速提升。
近些年出现的单细胞转录组测序(Single-cell RNA-sequencing，scRNA-seq)、空间转录组(Spatial transcriptomics，ST)测序技术，将生物信息的维度从组织水平，精细到了细胞维度，这就相当于放大镜、显微镜的发明一样，使得我们能观察到更加微观、精细的细节，从而为我们打开新的科学问题的大门。
单细胞测序使得我们发现哪些新的科学问题呢？大致有以下几类：
1.为何A细胞的数量要比B细胞多？
2.为何X基因在A细胞上的表达水平比在B细胞上高？
3.为何A细胞有这么大的异质性？不同亚型细胞的作用分别是什么？可用于构建细胞谱系的分化轨迹，创建细胞发育谱系的分子图谱。
4.同时分析单个细胞的基因组、转录组、表观基因组及蛋白组。
5.以无偏差的方式推断和发现新的细胞类型。
6.更强的发现能力来检测新的基因，无需事先了解序列信息，并且在定量罕见变异和转录本时具有更高的灵敏度。
总之就是可以发现：新分子、新细胞、新的细胞互作形式等。
那么你的国自然的立项依据的小标题可以这样的规划了：
1)XXX疾病的研究意义；
2)XXX疾病的单细胞景观揭示A细胞-B细胞为高度相关的细胞群；
3)体外实验发现A细胞正调控或者负调控B细胞的某种功能；
4)单细胞测序结合多重免疫荧光、细胞实验揭示Y/Z蛋白介导了A、B细胞之间的通讯；
5)Y/Z蛋白信号轴的分子对接分析、CO-IP实验。
6)科学假说：根据单细胞分析和实验发现，Y/Z蛋白信号轴介导AB细胞互作参与XXX疾病的发生发展。
至于研究方案中，你还可以增加更多，创新的功能实验和分子实验来完善该科学假说，例如类器官、基因小鼠以及其他分子互作技术（GST-pulldown、截断实验）来进行研究。
2024年度国自然医学部50大科研热点中标数统计如下：
本团队从国自然、省市级课题申报、学术代表作规划、实验方案设计、科研技能教育培训等提升年轻科研者科研水平，真正掌握国自然课题设计的核心要点、精妙逻辑和标书撰写技巧，提高标书水平和质量，最终中标国自然。
往期精彩文章
