一、分子诊断标准
若存在已知的HLH相关致病基因突变（如PRF1、UNC13D、STX11、STXBP2、Rab27a、LYST、SH2D1A、BIRC4等），可直接诊断为HLH，无需完全满足临床指标。
二、临床诊断标准
需满足以下8项指标中的至少5项：
发热：体温>38.5℃，持续≥7天。
脾肿大：通过触诊或影像学确认。
血细胞减少（累及≥2系）：
血红蛋白<90 g/L（婴儿<4周：<100 g/L）；
血小板<100×10⁹/L；
中性粒细胞<1.0×10⁹/L。
高甘油三酯血症和/或低纤维蛋白原血症：
空腹甘油三酯≥3.0 mmol/L；
纤维蛋白原≤1.5 g/L。
噬血细胞现象：骨髓、脾脏、淋巴结或肝脏活检发现噬血细胞，且排除恶性疾病。
NK细胞活性降低或完全缺乏：需通过实验室检测确认。
铁蛋白升高：血清铁蛋白≥500 μg/L。
可溶性CD25（sIL-2R）升高：≥2400 U/mL。
补充说明
中枢神经系统（CNS）受累：若出现神经/精神症状（如惊厥、意识改变）、脑脊液异常或影像学异常（如脑水肿），需考虑CNS-HLH。
继发性HLH：如EB病毒相关HLH（EBV-HLH），需同时符合HLH-2004标准及EBV感染证据（如血液/组织中检出EBV-DNA）。
Hscore评分系统：用于评估继发性HLH的可能性，积分≥169分时诊断敏感性为93%。
鉴别诊断：需排除恶性组织细胞病、感染性疾病（如败血症）、自身免疫病（如成人斯蒂尔病）等。
