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题目：探索心血管疾病和银屑病的遗传预测因子之间的联系
杂志：JAMA Cardiology
IF：14.8
发表时间：2024年9月
研究背景
免疫介导性疾病（IMIDs）与心血管疾病之间的流行病学联系通常归因于全身性炎症，而将心血管疾病与IMIDs联系起来的因果关系方向和生物学机制尚不完全清楚。本研究旨在评估银屑病遗传预测因子与2种主要心血管疾病（冠心病（CAD）、卒中）之间的双向关系，以及心血管疾病遗传预测因子与其他9种IMIDs之间的相关性。
数据来源
全基因组关联研究（GWAS）的汇总统计数据来自既往研究；个体水平数据来自英国生物样本库（UKB）。
研究思路
首先，通过双样本MR来探索银屑病与心血管疾病（包括CAD、卒中）遗传预测因子之间的双向关系。其次，通过多变量MR研究CAD、卒中与银屑病的遗传预测因子的关联。接着，研究了心血管疾病的遗传预测因子与其他9种常见IMIDs的关联，以揭示IMIDs中心血管遗传风险因素关联的特异性或普遍性。最后，通过对CAD病例和对照进行分层分析，以探讨心血管疾病常用处方药是否介导了所观察到的心血管MR效应。
主要结果
1. 双样本MR研究银屑病与CAD/卒中遗传预测因子的双向关系
通过几项选择标准，确定了109个银屑病相关单核苷酸多态性（SNP）、234个CAD相关SNP、47个卒中相关SNP、。通过双向双样本逆方差加权（IVW）-MR分析显示，银屑病的遗传预测因子与CAD/卒中间无显著关联，CAD/卒中的遗传预测因子与银屑病间存在显著关联（表1）。通过steiger方向性测试证实了具有统计学意义的风险增加的MR关联，增加了结果的可信度；敏感性分析结果与上述结果基本一致。通过多变量MR以确定CAD和卒中的遗传预测因子的MR效应是否共享，结果表明，这些MR效应有很大的重叠，CAD和卒中遗传风险的共同心血管效应与银屑病风险增加有关。
表1双样本MR研究银屑病与CAD/卒中遗传预测因子的双向关系
2. 单样本MR研究银屑病与CAD/卒中遗传预测因子的双向关系
在英国生物样本库（UKB）进行了单样本MR分析，结果显示，银屑病的遗传预测因子与CAD/卒中间的关联方向与双样本MR分析的结果一致；CAD的遗传预测因子与银屑病之间的相关性无统计学意义，而卒中的遗传预测因子与银屑病之间有显著关联（表2）。
表2单样本MR研究银屑病与CAD/卒中遗传预测因子的双向关系
3. 双样本MR分析探讨CAD/卒中与常见IMIDs之间的关联
通过双向双样本逆方差加权（IVW）-MR分析显示，CAD/卒中的遗传预测因子与其他常见IMIDs（痤疮、特应性皮炎、哮喘、乳糜泻、克罗恩病、炎症性肠病、多发性硬化症、类风湿关节炎、溃疡性结肠炎）风险增加间无显著关联（表3）。
表3 双样本MR研究CAD/卒中和常见IMIDs之间增加风险的MR关联（部分）
4. 心血管疾病和银屑病的常用药物
为了研究心血管疾病常用处方药是否介导了所观察到的心血管MR效应，该研究在UKB中进行了单样本MR，对CAD病例和对照组进行了分层，结果显示，与对照相比，CAD病例中CAD/卒中的遗传预测因子与银屑病风险无显著差异；与不服用这些药物的参与者相比，服用β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂、阿司匹林或他汀类药物的参与者对银屑病的心血管MR效果并不强。以上结果表明，心血管疾病的常用处方药不太可能介导观察到的心血管MR效果。
文章小结
该孟德尔随机化研究的结果表明，心血管疾病的遗传预测因子与银屑病风险增加相关，且与其他IMIDs无相互作用或关联。未来的研究应侧重于这种心血管效应的机制研究。读完这篇文章，有没有感觉孟德尔随机化怎么这么厉害呀，找到好选题，一篇JAMA子刊就到手啦！感兴趣的朋友抓紧时间行动起来，如果没有思路或者不会分析，那就快来找大麦定制分析吧~
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