【JACS 】首例酚氧化氯/溴二氟甲基反应

文摘   教育   2023-10-27 05:55   德国  
在有机分子中引入氟原子能有效条件其理化性质,往往能带来一些有益的改变。卤二氟甲基醚骨架是一类十分重要的含氟砌块,在合成化学中其能进一步官能团化合成新的含氟分子,在药物化学中其作为卤键给体近些年来也引起了广泛重视。目前,卤二氟甲基醚类化合物的合成多为间接法,且存在反应条件苛刻及收率较低等问题。近日,中科院上海有机化学研究所的卿凤翎教授课题组报道了首例酚类化合物的直接氧化氯/溴二氟甲基化反应,并对其反应机理进行了深入研究,为相关化合物的合成提供了一种新的思路10.1021/jacs.3c08858


【条件优化】该反应涉及到一个二氟卡宾历程,以TMSCF2X作为二氟甲基源、CuX作为氯/溴源、selectfluor作为氧化剂,能以较高收率实现酚的溴/氯二氟甲基化反应。

【底物拓展】底物范围较广,且官能团兼容性好。溴二氟甲基化收率比氯二氟甲基化整体要好一些。

【机理研究】基于机理实验和文献,提出了一个可能的反应机理。TMSCF2X在敲硅试剂作用下释放CF2X负离子,随后α-消除得到二氟卡宾。酚随后进攻二氟卡宾得到ArOCF2负离子,在氧化剂和CuX作用下生成ArOCF2Cu(III)X,最后还原消除得到目标产物。

参考文献:https://doi.org/10.1021/jacs.3c08858


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