反应类型:TMSCF2Br作为一种高效的氟烷基化试剂,可以实现各类底物的氟烷基引入。
偕二氟环丙烷(烯)化:Chem. Commun., 2011, 47, 2411-2413
氰二氟甲基硅合成:J. Org. Chem. 2012, 77, 13, 5850–5855
O-, S-, N-,和P二氟甲基化:Angew. Chem. Int. Ed., 2013, 52(47), 12390-12394
酮偕二氟同系化:Org. Lett. 2015, 17, 3, 760–763
吡啶α位二氟甲基化:Org. Lett. 2021, 23, 17, 6977–6981
五氟环丙基醚合成:Org. Lett. 2022, 24, 20, 3589–3593
除二氟(亚)甲基化外,TMSCF2Br还可用于偕二氟烯烃、四氟乙基、氟代酰胺等含氟化合物的高效合成。
合成应用:医药研究
TMSCF2Br作为二氟卡宾试剂的引发条件温和,且反应兼容性好,故被广泛用于各类含氟分子的合成当中。
1、嘧啶酮类3CL蛋白酶抑制剂
SARS-CoV-2主蛋白酶(3CL蛋白酶)被认为是治疗包括COVID-19在内的多种冠状病毒疾病的重要靶点,南京明德新药研发有限公司开发了一类吡啶酮或嘧啶酮衍生物,具有较好的抗病毒活性。其关键化合物的合成涉及到TMSCF2Br参与的偕二氟烯基化反应,TMSCF2Br在偕二氟烯基化反应中相对其他含氟试剂表现更好。
WO 2023/155830 Al
2、诺华开发了一类吡啶酮类抗病毒活性分子,其二氟环丙烷中间体的合成便使用到了TMSCF2Br。
WO 2023/002443 Al
3、广东东阳光药业设计合成了一系列二氟甲氧基取代的ROR γ t抑制剂,在相关癌症、炎症或自身免疫疾病等方面有潜在应用。在较温和条件下,以TMSCF2Br为二氟卡宾试剂,能高效制备二氟甲氧基取代的关键中间体,随后水解再酰胺化即可得到系列化合物。
CN 113072538 A
往期精彩回顾
欢迎加入EOC化学微信群QQ群(备注加群)