“终于等到它，这是我的希望——”
2025年1月7日 ，VHL综合征患者苏先生风尘仆仆从南京飞到广州，到达广州和睦家肿瘤科门诊时已是中午十二点，肿瘤科王立伟主任已等候多时，详细的问诊，阅读病历，查体等综合评估后，给苏先生开出了内地第一方——贝组替凡片。
贝组替凡片（Belzutifan）
既是抗肿瘤新药又是“孤儿药”
贝组替凡片（Belzutifan）是全球首个且目前唯一获得FDA批准的全新HIF-2α抑制剂，同时也是靶向肿瘤（VHL相关肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤、胰腺神经内分泌瘤）和罕见病的用药方案（VHL病，国家第二批罕见病目录第83号疾病）。
2021年8月13日首次在美国获得批准，截至2024年9月12日，Belzutifan已在16个国家/地区注册并获得批准。于2023年7月7日在中国香港获批，备案编号：HK-67887。
NCCN 指南推荐贝组替凡Belzutifan用于VHL相关肾细胞癌和中枢神经系统血管母细胞瘤
关于希佩尔-林道综合征（Von Hippel–Lindau disease，VHL综合征）
希佩尔-林道综合征（Von Hippel–Lindau disease，VHL综合征）是一种罕见常染色体显性遗传性疾病，是因位于染色体3p25.3的VHL抑癌基因发生突变所致。
VHL综合征累及多个器官系统，形成多个良性和恶性肿瘤或囊肿。其中肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤和胰腺神经内分泌肿瘤是最为常见的表现形式。
VHL病患者在临床中
存在巨大未满足需求
VHL病患者在一生中通常要接受多次手术。手术只能提供暂时局部缓解，不能解决疾病的多灶性和复发性问题。且这些手术不能保证邻近正常器官的功能。手术并发症导致患者及其家属生活质量下降、甚至死亡。VHL病患者缺乏系统治疗方案，迫切需要能够延迟或避免手术的系统治疗方案。
对于VHL综合征相关肾癌，采用3cm或4cm为界值，患者可能需要每2至3年进行一次保留肾单位的手术。CNS血管母细胞瘤的手术适应症相对复杂，需基于特定症状和/或影像学证实的结果，如肿瘤位置、生长速度、相关囊肿形成和CNS肿瘤总负荷等。对于无症状肿瘤治疗尚存在争议pNET具有潜在转移风险，需根据肿瘤大小、生长快慢和基因突变类型决定处理方式。
LITESPARK-004研究——贝组替凡
疗效和安全性已经过II期临床试验验证
LITESPARK-004是一项多中心、开放标签、2期研究，在VHL病相关肾细胞癌（RCC）和其他肿瘤患者中评估了贝组替凡。
符合条件（生殖细胞VHL突变、非转移性RCC可测量病灶≥1、无＞3cm需立即进行手术的RCC病灶、既往无全身抗肿瘤治疗、ECOG PS 0-1）的成年患者接受belzutifan治疗（120 mg，每日1次）直至疾病进展、出现无法耐受的毒性反应或患者撤回同意书。主要研究终点为根据RECIST v1.1标准的VHL相关RCC的客观缓解率（ORR）。次要研究终点包括其他VHL相关肿瘤的ORR、缓解持续时间（DOR）、至缓解时间（TTR）和安全性。
图：研究设计
结果
➤截止2022年4月1日，38/61例（62%）患者仍在接受治疗，停止治疗的主要原因是患者选择（n=11，18%）和疾病进展（n=6，10%）。中位随访时间37.8个月（范围，36.1-46.1个月）。61例RCC患者的ORR为64%（95%CI 50.6%-75.8%；4例完全缓解、35部分缓解）。中位TTR为11.1个月（范围，2.7-30.5个月），中位DOR尚未达到（范围，5.4+-35.8+个月）。
图：RCC患者缓解情况
➤3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为18%（n=11），最常见的是贫血（n=7，11%）。没有4级或5级TRAEs发生。
图：研究中≥10%接受WELIREG治疗的患者发生的不良反应
结论
在中位随访期37.8个月的情况下，belzutifan对VHL相关的肾细胞癌显示了良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。
图片来源：视觉中国
贝组替凡简要信息
✎药品英文商品名：Welireg
✎药品英文名：belzutifan
✎药品中文名：贝组替凡
✎药品研发代号：PT2977/MK-6482
✎规格剂量：40mg*90片/瓶
✎生产厂家：默沙东
✎美国上市：2021年8月获得FDA批准上市
✎适应症（香港版说明书）
Belzutifan适用于治疗不需要立即手术治疗的Von Hippel-Lindau（VHL）病相关肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）成人患者。
推荐用量：贝组替凡的推荐用量为120 mg，每天口服一次，直至疾病进展或产生不可接受的毒性。
✎不良反应 ：
最常见的(≥25%）不良反应：发生在接受WELIREG治疗的患者中的是血红蛋白降低、贫血、疲劳、肌酐升高、头痛、头晕、血糖升高和恶心。
严重的不良反应：包括贫血、缺氧、过敏反应、视网膜脱离和视网膜中央静脉阻塞。
贝组替凡是广州和睦家医院
在大湾区“港澳药械通”政策利好下
引进的第15个创新药物
目前中国尚未批准贝组替凡用于VHL疾病的系统疗法，因此该药的特许准入将会帮助到中国广大VHL疾病患者。广州和睦家将严格遵照“港澳药械通”政策指导和香港版本说明书用药指征造福国内VHL疾病患者。
👇咨询详情请戳👇
王立伟
广州和睦家医院肿瘤科专科主任
国家一级协会学术任职
北京抗癌协会理事
首都卫生发展科研专项专家评审委员会评审专家
中国抗癌协会肿瘤微环境专业委员会委员
中国医药教育委员会腹部肿瘤专委会常务委员
中国医药教育协会肿瘤化疗青年专家组委员会委员
王医生掌握常见实体肿瘤（肺癌，乳腺癌，胃癌，结直肠癌，肝癌等肿瘤）的筛查诊断和规范化治疗，掌握化疗，靶向治疗，免疫治疗，内分泌治疗，抗体偶联药物的应用和毒副反应管理以及肿瘤的评估随访监测。掌握肿瘤相关并发症和危重症管理，癌性胸水腹水的综合治疗，肿瘤营养与代谢管理，成人癌痛管理等。
基于“全人-全程-全学科“管理理念的肿瘤整合康复管理，提供癌症中期照护模式，帮助患者获得更快的恢复进程，更强的治疗耐受和更好的生存质量。也提供肿瘤晚期安宁疗护模式，关注患者”躯体-心理-社会-灵性-尊严“的全人照护。
王立伟医生2002年毕业于河北医科大学临床医学系，2006年获得解放军医学院（北京301医院）临床肿瘤学硕士，2018年进入首都医科大学肿瘤学系攻读临床肿瘤学在职博士研究生，先后进修于北京协和医院肿瘤中心及中国医学科学院肿瘤医院，曾赴荷兰the Netherlands Cancer Institute学术交流访问。
