近年来，阿尔茨海默病的治疗探索成为一个竞争日益激烈且备受争议的领域，多项重大争议相继出现。
质疑“淀粉样蛋白假说”的根基
2022年7月，《科学》杂志报道，一篇2006年发表在权威期刊《自然》上的研究论文可能存在数据造假。这篇论文认为一种被称为β-淀粉样蛋白的脑部蛋白亚型是阿尔茨海默病的病因。
在此之前的2021年6月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了一种名为阿杜那单抗的药物上市。这是一种靶向β-淀粉样蛋白的抗体药物，用于治疗阿尔茨海默病。然而，其支持数据却不完整且互相矛盾。
一些医生认为阿杜那单抗根本不该被批准，而另一些则认为应该给它一个机会。面对数百万患者亟需有效治疗的现状，为何科学家在这场治愈探索中屡屡受挫？
走出“淀粉样蛋白”误区
长期以来，科学家将阻止这种神秘蛋白——β-淀粉样蛋白在大脑中形成有害的聚集体作为治疗阿尔茨海默病的核心目标。然而，这种单一的聚焦导致了科学研究的“思维定式”，对其他可能的病因解释关注不足甚至忽视。
遗憾的是，对这种异常蛋白聚集体的专注并未带来有效的药物或疗法。这促使科学界认识到，亟需一种“跳出聚集”的新思路，重新审视阿尔茨海默病的本质。
重新定义阿尔茨海默病：免疫系统的紊乱
在多伦多大学健康网络的Krembil脑研究所，我们实验室经过30年的研究发现，阿尔茨海默病可能不仅仅是脑部疾病，更主要是一种大脑免疫系统的紊乱。
免疫系统遍布全身，每个器官都有一套协调的细胞和分子网络，负责修复损伤并抵御外来入侵者。
在大脑中，当发生创伤或出现细菌时，大脑的免疫系统会启动修复机制或抵抗入侵者。而β-淀粉样蛋白可能正是这一免疫反应的关键组成部分。
阿尔茨海默病：一种自身免疫病
我们认为，β-淀粉样蛋白并非异常生成的蛋白，而是大脑免疫系统的正常成分。在大脑受到创伤或有细菌入侵时，它是大脑免疫反应的重要参与者。问题在于，由于细菌膜与大脑细胞膜中的脂质分子非常相似，β-淀粉样蛋白无法分辨两者，从而误伤它本应保护的大脑细胞。
这种错误攻击导致了脑细胞功能的持续丧失，最终发展为痴呆。因此，阿尔茨海默病可以被视为一种自身免疫病。
寻找新疗法：超越传统药物
尽管传统用于治疗自身免疫病的类固醇疗法对阿尔茨海默病无效，我们相信，通过靶向调节大脑免疫途径，可以开发出新的有效治疗方法。
其他假说与探索
除自身免疫病假说外，其他新理论也在涌现。例如，有科学家认为阿尔茨海默病源于细胞内的线粒体功能障碍，而线粒体是细胞的能量工厂。此外，也有研究认为疾病可能由特定的脑部感染引起，口腔细菌常被怀疑为元凶。还有理论提出，脑内某些金属（如锌、铜或铁）的异常代谢可能是病因之一。
需要创新与希望
目前，全球有超过5000万人受痴呆困扰，每三秒就有一人被诊断为痴呆症。患者常无法认出自己的孩子，甚至伴侣。阿尔茨海默病不仅是公共健康危机，也对医疗系统造成了沉重负担。
为患者和家庭的福祉以及缓解医疗系统压力，我们迫切需要对阿尔茨海默病的发病原因、治疗方法及患者支持有更深入的理解与探索。
（science alert）
