异种器官移植领域接连传来好消息,全球首例猪肝移植手术在中国完成,移植器官已植入人体十余天;全球首例猪肾移植手术在美国完成,患者预计很快出院。
猪肝移植
此前,窦科峰团队已于2013年实施亚洲首例”转基因猪-藏酋猴”异种异位部分肝移植,又于2020年实施了“多基因编辑猪-猴”肝心肾移植,并创造肝移植受体存活世界纪录。2022年,团队成功实施国际首例“多基因编辑猪-猴”多器官多组织同期联合移植”。
窦科峰介绍称,这是医学界第一次将基因编辑猪肝植入人体内,在目前观察的96小时内,移植的基因编辑猪肝脏,在人体内能够发挥生理功能,正常分泌胆汁,说明有可能替代人类肝脏。该项研究的顺利开展,是异种器官移植领域的重大突破,也是异种肝移植向临床迈进的关键一步,为下一步的临床应用提供了理论依据和数据支撑。
北京时间3月21日,Nature杂志在其主页发表了题为:“First pig liver transplanted into a person lasts for 10 days”的报道,对空军军医大学西京医院窦科峰院士、陶开山主任团队带领开展的“基因编辑猪-脑死亡患者异种肝脏移植临床研究”进行重点介绍,并采访和引述了多位国际移植领域知名专家学者的评述和观点。
图源:Nature News
哈佛大学医学院附属麻省总医院教授、异种移植免疫学专家大卫·库珀(David Cooper)对中国医生取得的这一重大进展表示祝贺:「中国团队的研究,将为基因编辑猪肝移植是否能够维持人的生命提供重要依据。」
猪肾移植
3 月 21 日,美国麻省总医院对外宣布,其移植中心外科医生团队成功将基因编辑猪肾移植到一名 62 岁男性体内。接受猪肾脏移植的患者是现年62岁的理查德·斯莱曼。多年来,斯莱曼一直患2型糖尿病和高血压,曾长期透析。他于2018年12月在该院接受了肾移植手术,但几年后其移植的肾脏出现衰竭迹象,不得不于2023年5月恢复透析。后来斯莱曼出现血管通路相关并发症,医生建议其进行猪肾脏移植。这也是世界上首次将猪肾移植到活体受体中。
图源:Massachusetts General Hospital
本次移植手术在 3 月 16 日进行,供体来自于一只基因编辑猪,经过 69 项基因修饰培育,去除了有害猪基因、灭活猪内源性逆转录病毒,以消除人类感染的风险。治疗团队申请了 FDA 的「同情使用」程序。即对于患有严重、危及生命的疾病或状况的患者,在没有可比治疗的情况下,可以获得实验性治疗或试验的机会。
在与 FDA 长达十二个月的交流与器官移植候选名单的多轮筛查中,麻省总医院移植中心选中了这位患者。经过充分告知,患者决定接受猪肾移植。
目前,患者仍在接受免疫抑制剂输注,但生命迹象稳定,免疫系统未出现排斥状况。移植的肾脏可以正常产生尿液,患者已经停止透析并可在医院周围行走,并计划于当地时间的本周六出院。
图源:Massachusetts General Hospital
此前,全球范围内曾进行过多次猪肾人体移植案例,对猪肾移植的安全性和有效性进行过一定验证。只不过,这些猪肾移植选择的受体均为脑死亡患者。2022 年 5 月 19 日,NEJM 上发表了一篇重要研究论文,对当时的猪肾人体移植案例进行回顾分析,并得出结论:猪的转基因异种移植肾脏在脑死亡的人体内仍能存活并发挥功能 54 小时,没有超急性排斥反应的表现。
图源:NEJM