4月29日，Prime Medicine公司宣布，其在研先导编辑（prime editing）疗法PM359已获得美国FDA的许可，用于治疗慢性肉芽肿病（CGD），公司将启动全球 I/II 期临床试验。这是Prime Medicine获得的首个IND批准，也是Prime Editors（先导编辑）技术的首个IND，标着新一代基因编辑技术临床转化的重要里程碑。
关于先导编辑（Prime Editor）
David R. Liu
Broad Institute of MIT and Harvard
先导编辑（Prime Editor，PE）由Prime Medicine 创始人、基因编辑技术先驱刘如谦教授开发的一种全新精准基因编辑工具。该成果于2019年10月21日发表于 Nature 期刊上。先导编辑能够实现对目标基因序列的替换、删除和插入，“原则上可以修复75000种已知致病性人类遗传变异的89%”。PE仅在基因中的正确位置进行正确的编辑，同时最大限度地减少不需要的DNA修饰。这一技术被Nature誉为“超精确的新型基因编辑工具”，并被Science视为“超越CRISPR”的重大突破。
图源：10.1038/s41586-019-1711-4
基于PE的首个临床获批产品PM359
慢性肉芽肿病（CGD）是一种罕见的遗传性血液系统疾病，表现为原发性吞噬细胞功能缺陷，分为X-连锁隐性遗传病（X-CGD）和常染色体隐形遗传病（AR-CGD），X-CGD通常由gp91-phox基因突变引起，AR-CGD通常由p22-phox、p47-phox和p67-phox引起。据估计，在美国的出生人口中，每10万-20万人中就会有一例CGD。
PM359是Prime Medicine首个获批临床的候选产品，PM359由使用先导编辑器(Prime Editors)进行体外修饰的自体造血干细胞(HSC)组成，旨在纠正含有致病突变的细胞。此前，PM359已获得FDA的罕见儿科药物认定和孤儿药认定。
Prime Editing表示，PM359的I/II期临床试验是一项跨国、首次人体试验，旨在评估PM359在成人和儿童研究参与者中的安全性、生物活性和初步疗效。最初的研究参与者将是病情稳定的成年人。如果在该队列中证明了安全性和生物活性，则该研究将纳入活动性感染或严重炎症的参与者，以及青少年和儿科参与者，将跟踪参与者的安全性，包括造血系统的植入和重建、免疫功能恢复的早期生物标志物以及CGD感染和炎症并发症的长期解决和预防。Prime Medicine预计将在2025年报告该研究的初步临床数据。
关于Prime Medicine
Prime Medicine是由知名基因编辑专家刘如谦教授创立的领先基因编辑公司。2021年，该公司成功筹集了3.15亿美元资金，以推动其独特的先导编辑技术发展。公司目前正在围绕多个核心领域开展多元化的治疗组合，包括血液学和免疫学、肝脏、肺、眼部和神经肌肉领域。公司计划先将重点放在遗传疾病领域，之后再拓展到其他领域，如免疫疾病、癌症、传染病等。
来源：Prime Medicine官网
Prime Medicine总裁兼首席执行官Keith Gottesdiener博士表示：“很高兴我们的第一个候选产品PM359实现了重要的里程碑，这是我们首个获批临床的产品，也是下一代基因编辑领域的重大进步。根据临床前研究数据，我们相信PM359有可能充分纠正CGD的普遍致病突变。我们将启动I/II期试验，并进一步确定PM359对患者的潜在治疗影响。”
参考来源
https://investors.primemedicine.com/news-releases/news-release-details/prime-medicine-announces-fda-clearance-investigational-new-drug
