科研进展
生命中心PI徐沪济领衔的团队在Cell杂志在线发表了题为Allogeneic CD19-tartgeted CAR-T therapy in patients with severe myositis and systemic sclerosis的研究论文
2024年7月15日，生命中心PI徐沪济领衔的团队联合华东师范大学杜冰/刘明耀和浙江大学第二附属医院吴华香等团队在Cell杂志在线发表了题为Allogeneic CD19-tartgeted CAR-T therapy in patients with severe myositis and systemic sclerosis的研究论文，在国际上首次报道使用异体通用型CAR-T治疗风湿免疫性疾病。他们的开拓性临床研究结果显现，异体来源的抗CD19 CAR-T细胞可以有效的治疗现有治疗方案失败的难治和复发性风湿免疫病患者，并具有良好的耐受性，表明通用型CAR-T治疗具有巨大的治疗潜力和市场价值。
团队使用健康供者来源的T细胞，经过基因工程改造，制备出针对B淋巴细胞CD19的通用型靶向CAR-T细胞药物（TyU19），实现了CAR-T细胞的批量生产，满足了CAR-T细胞治疗的随时使用（图1）。
（图1 TyU19的制备和使用）
使用该细胞药物，徐沪济教授带领的医疗团队成功地治疗了3名患有严重复发难治性的风湿免疫疾病患者。结果表明，靶向CD19的通用型CAR-T细胞在所有患者体内能够有效扩增和完全清除B淋巴细胞，3个月后实现B细胞的重塑。免疫介导的坏死性肌炎（IMNM）的患者肌力显著改善，核磁共振和病理显示肌肉炎症明显缓解，实验室检查肌酶从异常高水平降至正常上限，自身抗体完全清除。弥漫型系统性硬化症（SSc）患者的皮肤实现软化，皮肤活检证实炎症改善和新的附腺生成，CT和核磁共振显现心肺等重要器官的纤维化实现损伤逆转，并在6个月的随访期间持续改善（图2）。此外，临床观察和实验室检查证实靶向CD19的通用型CAR-T细胞治疗安全性良好。
（图2 TyU19治疗前和治疗6月后患者的病情改善）
这项研究不仅为目前缺乏有效治疗手段的风湿免疫性疾病患者提供了新的治疗选择，而且展示了通用型CAR-T细胞疗法在有效性和安全性方面的巨大潜力。这一研究成果标志着风湿免疫性疾病治疗的新篇章。随着未来研究的深入和临床试验的扩展，有理由期待这一疗法将为更多患者带来福音。
生命中心PI徐沪济为本文的第一通讯作者（lead contact）。华东师范大学生命科学学院杜冰教授、浙江医科大学第二附属医院吴华香教授、华东师范大学生命科学学院刘明耀教授为本文的共同通讯作者。海军军医大学长征医院王晓冰副教授、吴歆副教授、华东师范大学生命科学学院谭炳合副教授、浙江大学第二附属医院朱亮副教授为本论文共同第一作者。
来源：清华北大生命科学联合中心
