ORR 67.7%,信达全球首创 PD-1/IL-2α 双抗融合蛋白公布最新临床结果

学术   2024-11-13 10:11   湖北  

在今年的 SITC 大会上,信达公布了 IBI363 在未接受免疫治疗的晚期黑色素瘤患者的疗效和安全性结果,该研究被选为大会 LBA。

截图来源:SITC 大会官网

这里主要介绍了 IBI363 在一项 I 期研究 ( NCT05460767 )IO 初治黑色素瘤患者(定义为未曾接触过免疫检查点抑制剂)和来自 II 期研究 ( NCT06081920 ) 的另一个队列的中期分析结果。

研究纳入了未接受过 IO 治疗的不可切除局部晚期或转移性黑色素瘤患者。IBI363 单药给药剂量分别为 0.3 mg/kg QW、0.6 mg/kg Q2W、1 mg/kg Q2W、1.5 mg/kg Q3W 或 3 mg/kg Q3W。I 期研究的主要终点是剂量限制性毒性(DLT)和安全性,II 期研究的主要终点是安全性和研究者评估的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DoR)和无进展生存(PFS)

截至 2024 年 8 月 19 日,共有 40 名患者入组(既往系统抗肿瘤药物治疗:47.5%)。黑色素瘤亚型包括粘膜型(n=26)、肢端型(n=4)、皮肤型(n=7)和未知原发部位(n=3)。

截至 2024 年 9 月 12 日,在至少进行过一次基线后肿瘤评估的患者中(n=31),总体 ORR 为 67.7%(95% CI:50.1–81.4,包括 21 名中的 15 名已确认反应,4 名待确认,2 名未确认)DCR 为 87.1%(95% CI:71.1–94.9)

粘膜黑色素瘤患者中(n=20),ORR 为 60.0%(95% CI:38.7–78.1,包括 12 名中的 10 名已确认反应,2 名待确认)DCR 为 85.0%(95% CI:64.0–94.8)。DoR 和 PFS 数据尚未成熟。

中位治疗持续时间为 10 周(范围:3.0–51.6),有 27 名患者(67.5%)仍在接受治疗。

安全性方面:

  • 35 名患者(87.5%)出现了治疗相关不良事件(TEAEs),其中包括 14 名患者(35.0%)出现了 3 级或以上(≥G3)TEAEs。

  • 常见的 TEAEs(≥20%)包括关节痛(37.5%,其中 2.5% ≥G3)、甲状腺功能亢进(35.0%,均为 G1-2 级)、皮疹(32.5%,其中 5.0% ≥G3)和甲状腺功能减退(22.5%,其中 2.5% ≥G3)。
  • 免疫相关不良事件出现在 24 名患者(60.0%,其中 20.0% ≥G3)中。
  • 只有 1 名患者因 TEAEs 导致治疗中断,没有患者因 TEAEs 导致死亡。
总之,IBI363 在未接受过免疫治疗治疗的晚期黑色素瘤患者中显示出鼓舞人心的疗效和可管理的安全性。
目前,已获批用于晚期/转移性黑色素瘤一线免疫治疗方案中,ORR 普遍在 20%-58% 之间,而 IBI363 初步临床数据显示总体 ORR 为 67.7%,在粘膜黑色素瘤患者中的 ORR 为 60.0%,后续有望向一线疗法发起进攻

截图来源:Insight 数据库
IBI363 是信达自主研发的全球首创 PD-1/IL-2 双特异性融合蛋白,同时具有阻断 PD-1/PD-L1 通路和激活 IL-2 通路两项功能。
IBI363 的 IL-2 臂经过改造,保留了其对 IL-2 Rα的亲和力,削弱了对 IL-2Rβ和 IL-2Rγ的结合能力,以此降低毒性;而 PD-1 结合臂可以同时实现对 PD-1 的阻断和 IL-2 的选择性递送。由于新激活的肿瘤特异性 T 细胞同时表达 PD-1 和 IL-2α,这一差异性策略可以更精确和有效地实现对该 T 细胞亚群的靶向和激活。

截图来源:企业官网
根据信达公开信息看出,IBI363 的适应症布局包括 IO 治疗失败的肿瘤、IO 初治的肿瘤(黑色素瘤)和冷肿瘤(结直肠癌)。

截图来源:企业官网
在 2024ESMO 大会上公布了 IBI363 治疗晚期实体瘤的的 I 期临床数据。
结果显示,IBI363 展现出跨瘤种的治疗潜力,剂量爬升扩展至 3 mg/kg 疗效持续提升。在 3 mg/kg 剂量组,共 15 例受试者接受了至少一次基线后肿瘤评估,其中 ORR 达到 46.7%, DCR 80.0%。

截图来源:企业官网
以上结果表明,IBI363 的抗肿瘤响应持续时间长且安全性良好,初步提示 IBI363 具有作为新一代 IO 疗法的潜力。
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