一周之内，Biotech从9亿美元市值跌到3亿
学术
2024-11-20 13:16
湖北
Neurogene经历了一个充满转折的一周。上周一，公司发布了其主要产品线——AAV基因疗法NGN-401的I/II期临床试验结果，疗效显著，本应是股价上涨的催化剂。然而，同日却发生了一起与治疗相关的严重不良事件，导致公司股价在盘后交易中重挫35%。但这仅仅是序幕。到了本周一，情况进一步恶化，之前出现严重不良事件的患者病情急转直下。受此影响，Neurogene的股价在本周一收盘时暴跌42.58%，市值从11天前的9亿多美元急剧缩水至目前的大约3亿美元。NGN-401旨在治疗雷特综合征，这是一种对儿童神经发育产生严重影响的疾病，女性患者较为常见，主要表现为智力障碍。该病症通常由X染色体上的MECP2基因突变或缺失引起，Neurogene的治疗方案是通过AAV9载体将完整的人类MECP2基因传递给患者，以期修复基因缺陷。
据Neurogene介绍，NGN-401的安全性是其最大的优势之一。该疗法利用公司独有的EXACT技术，这项技术通过设置一个防止过表达毒性的安全机制，确保无论是野生型还是突变型的MECP2基因，其转染水平都能保持平衡，从而避免因基因过度表达而引发的毒性问题。在理论上，AAV的过度表达可能会引起免疫系统对大量病毒颗粒的识别，进而引起强烈的免疫反应，这种反应有时甚至可能对细胞造成损伤。特别是在脑部注射时，过度表达还可能导致血脑屏障的破坏，从而引发神经毒性。值得注意的是，Neurogene的竞争对手Taysha Gene Therapies也开发了一种名为miRARE的技术，用以防止过度表达引起的毒性，这项技术同样应用于雷特综合征的治疗。Taysha Gene Therapies的产品管线TSHA-102在临床进展上与Neurogene相似，特别是在高剂量组中并未报告严重不良事件。因此，Neurogene出现的安全性问题对其来说可能是灾难性的。这不仅意味着Neurogene的EXACT技术可能无法达到预期的安全性，而且其在市场上的竞争优势也可能因此而丧失。与此同时，Taysha Gene Therapies的股价自上周以来却出现了显著上涨，从上周的1.6美元/股上涨至目前的2.28美元/股收盘除了疗效问题，Neurogene未能及时披露关键信息也是导致股价急剧下跌的关键因素之一。在上周初，公司并未透露严重不良事件已危及患者生命。当时的公告仅指出，大多数治疗相关的不良事件（AE）是已知的AAV潜在风险，对类固醇有反应，并且已经或正在得到解决，严重不良事件与已知风险相符。然而，到了本周一，Neurogene的公告才披露患者出现了全身性过度炎症综合征，这是一种罕见且危及生命的免疫反应，可能导致细胞因子异常释放和噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）以及多系统炎症综合征。本质上，患者的免疫系统在应对某种压力时反应过度，引发大规模的炎症级联反应，可能导致不可逆的器官功能障碍甚至死亡。显然，这一后果是严重的。Neurogene在得知并发症后立即向FDA报告了该事件。FDA对NGN-401的安全数据进行了审查，并批准公司继续在较低剂量下测试基因疗法。然而，较高剂量组已被暂停，不再招募该剂量的患者。更不幸的是，根据公告，在Neurogene更新试验协议期间，本季度低剂量组的招募也已暂停。总的来说，在罕见病中相对不这么罕见的雷特综合征是个潜在的大市场，Neurogene的失利有可能使其失去行业领军企业的地位。即便此次高剂量临床暂停解除，也可能大大拖延Neurogene的临床进度。https://ir.neurogene.com/news-releases/news-release-details/neurogene-reports-positive-interim-efficacy-data-first-four-lowhttps://ir.neurogene.com/news-releases/news-release-details/neurogene-reports-third-quarter-2024-financial-results-and识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！
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