11月15日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，信达生物1类新药IBI354拟纳入突破性治疗品种，针对适应症为铂耐药卵巢癌。公开资料显示，IBI354是一款抗HER2单克隆抗体-喜树碱衍生物偶联物（靶向HER2的ADC），信达生物在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布了该产品治疗多种晚期实体瘤的临床数据，其中针对铂耐药卵巢癌患者的总体客观缓解率（ORR）为40.2%，疾病控制率（DCR）为81.6%。40例接受高剂量（12mg/kg）IBI354治疗的卵巢癌受试者中ORR达到52.5%，DCR达90.0%。
截图来源：CDE官网
IBI354是一款抗HER2单克隆抗体-喜树碱衍生物偶联物，药物抗体比（DAR）值为8，能够携带更多的毒素载荷到达肿瘤细胞。IBI354不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性，在HER2靶向治疗耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。信达生物正在中国、美国、澳大利亚开展临床研究，探索IBI354在针对各种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。
信达生物在2024年ESMO大会上公布的数据来自一项临床1/2期研究，旨在评估IBI354治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性和初步有效性。共368例晚期实体瘤受试者接受了不同剂量的IBI354单药治疗，包括178例乳腺癌、92例卵巢癌、38例结直肠癌及60例其他肿瘤的受试者。其中42.7%的受试者既往接受过5种及以上系统性治疗方案治疗。
在该研究中，IBI354单药治疗展示出较好的安全性：
剂量爬坡至18mg，未发生DLT（剂量限制性毒性）事件。
最常见的治疗相关不良事件（TRAE）是恶心、白细胞计数降低和贫血。间质性肺炎方面发生率仅为1.6%，且均为1级。
三级及以上TRAE的总体发生率为21.5%， 导致剂量降低的TRAE总体发生率为2.4%，导致永久停药的TRAE总体发生率为1.6%，未出现导致死亡的TRAE。
此外，IBI354在多个癌种上表现出积极的早期疗效信号。在铂耐药卵巢癌中（n=87, 6~12mg/kg IBI354治疗），总体ORR为40.2%，DCR为81.6%。其中，在40例接受12mg/kg IBI354治疗的卵巢癌受试者中ORR达到52.5%，DCR为90.0%；在HER2 IHC 1+的27例受试者中，ORR达到55.6%，DCR为88.9%。截至数据截止日期，中位随访时间为6.5个月，无进展生存期（PFS）和DoR尚未成熟。
据信达生物此前新闻稿介绍，约70%的卵巢癌患者在手术和含铂辅助治疗后3年内复发，多次复发最终发展为铂耐药[3]。铂耐药癌患者缺乏有效的治疗手段，现有证据为非铂单药化疗或加抗血管生成治疗，ORR仅约4%~13.2%，中位OS（生存期）仅约10.9~14个月[4,5]。延长铂耐药复发卵巢癌的PFS和OS是妇科肿瘤亟待解决的临床问题。IBI354在1期研究中展现出良好的安全性和有效性，其临床疗效值得进一步临床研究与探索。
[1]中国国家药监局药品审评中心官网. Retrieved Nov 15, 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c
[2]2024ESMO口头报告|抗HER2单克隆抗体-喜树碱衍生物偶联物IBI354治疗晚期卵巢癌、乳腺癌等实体瘤临床数据公布. Retrieved Sep 18， 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/-tG7X2R7DvixWGsKQAA50A
[3]Armstrong DK, et al. J Natl Compr Canc Netw. 2019;17(8):896-909.
[4]Gaillard S, et al. Gynecol Oncol. 2021 Nov;163(2):237-245.
[5]Naumann WR, et al. Drugs. 2011;71(11):1397-1412.
