【骨修复应用】富含VDAC1的凋亡细胞外囊泡作为自噬激活剂协调基于PDLSC的骨再生

学术   2024-11-18 00:02   江苏  

骨缺损的治疗一直是临床实践中的一个挑战。近年来,间充质干细胞移植(MSCT)被认为是实现骨再生的有前途的方法,但这种方法也会产生诸如体外增殖过程中MSCs的去分化、植入后存活率和再生能力降低、自体干细胞来源有限以及生物安全性问题等挑战。为了解决这些问题,基于干细胞衍生组分的无细胞疗法已成替代方法。牙周韧带干细胞(PDLSCs)是一群具有多向分化能力的间充质干细胞,被认为是骨再生的有希望的细胞来源,在无细胞疗法领域展现了巨大潜力。然而,PDLSCs移植后如何通过其分泌的凋亡小体外泌体(ApoEVs)介导骨再生及其潜在机制尚不清楚。

成果简介


武汉大学团队于202486日在期刊《Chemical Engineering Journal》上发表了题为“VDAC1-enriched apoptotic extracellular vesicles emerge as an autophagy activator orchestrating PDLSC-based bone regeneration”的研究论文。本研究将GelMA@PDLSC复合物移植到裸鼠体内,观察到PDLSCs凋亡后,分泌的ApoEVs能够被骨髓间充质干细胞(BMSCs)内吞,促进其成骨分化,首次发现PDLSCs移植后的早期凋亡对成骨至关重要。

DOI:10.1016/j.cej.2024.154625
         

 

   

文章亮点


1、PDLSCs移植后早期凋亡对骨再生至关重要:本研究首次发现,在裸鼠模型中移植的PDLSCs经历的早期凋亡对于随后的骨组织形成极为关键,这一发现为理解干细胞移植后的生物学行为提供了新的视角。
2、PDLSCs来源的ApoEVs促进BMSCs成骨分化:研究表明,PDLSCs分泌的凋亡小体外泌体(ApoEVs)能够被BMSCs摄取,并通过其富含的电压依赖性阴离子通道蛋白1(VDAC1)激活自噬过程,从而促进BMSCs的成骨分化,为骨再生领域提供了新的治疗策略。
3、VDAC1作为ApoEVs中的自噬激活剂:研究揭示了ApoEVs中的VDAC1蛋白通过促进BMSCs的自噬,增强了其成骨分化能力,证实了VDAC1在调控成骨分化中的核心作用。


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EFL-GM-60
甲基丙烯酰化明胶
         

 

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