将治疗性蛋白靶向递送到特定的组织和细胞，特别是抗原提呈细胞（APCs），对于推进精确基因组编辑、免疫疗法和疫苗至关重要。这一策略在对抗呼吸道感染和癌症方面尤其重要，在肺部，将蛋白质精确传递到APCs可以显著增强抗原呈递，从而提高治疗和预防效果。由于天然蛋白的组织靶向能力有限，治疗性蛋白的高效传递仍然是开发有效的免疫疗法和治疗遗传性疾病的一个主要挑战。
基于此，中国科学院大学汪铭及其团队报道了一种创新的方法，设计并合成纳米胶囊（NCs）通过原位聚合直接在蛋白质表面的组织特异性递送，实现蛋白特异性传递并用于癌症免疫治疗。
本文要点：
（1）NCs通过表面修饰过程合成，包括用功能单体和交联剂包裹蛋白质，然后进行原位聚合，通过定制的表面化学反应在蛋白质表面创建一个保护外壳，保持蛋白质完整性，并显著提高传递效率和组织特异性。
（2）通过改变蛋白质@NC表面聚合官能团的化学结构和电荷，本研究创建了一个优化的蛋白质@NC库；具有富含胍、带正电荷表面的蛋白质@NC对蛋白质传递表现出特殊的肺特异性。
（3）在蛋白@NC表面形成富含玻璃体结合蛋白的蛋白冠，从而促进肺细胞受体介导的内吞作用。
（4）蛋白@NC平台有效地将多种蛋白，如卵清蛋白（OVA），直接传递到小鼠肺部的APCs，显著增强肺树突状细胞的抗原呈递，并在小鼠黑色素瘤肿瘤模型中调节免疫反应。
综上，本文提出的策略和发现为开发组织特异性蛋白传递系统提供巨大前景，拓宽免疫治疗的应用。
文章来源：
https://doi.org/10.1002/adhm.202402366
