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早期发生HT对FL患者预后具有不良影响
整理 | 阿孜古丽·麦合麦提
滤泡性淋巴瘤（FL）是一种惰性血液系统恶性肿瘤，约占非霍奇金淋巴瘤的22%~25%，且近年来发病率呈上升趋势。FL组织学转化（HT）是一个重要的生物学事件。在此前的大规模研究中，HT发生时间对FL患者预后的影响尚未得到全面评估，且HT患者的预后模型还未建立。
近期，Cancer杂志发表了一篇关于FL患者早期HT的研究，系统性评估并验证了HT对FL患者预后的影响，并构建了适用于HT患者的新型预后模型。本文特邀新疆医科大学附属肿瘤医院闻淑娟教授以及阿孜古丽·麦合麦提医生进行整理和解读。
图1：研究截图
研究证实，TOD48是HT患者的独立不良预后因素
研究纳入了SEER 17数据库2000年~2020年间诊断的FL患者（n=44127），并应用英国血液恶性肿瘤研究网络（HMRN）FL队列（N=81）和Aristotle研究FL队列（N=291）进行外部验证。筛查流程如图2。
图2：患者筛选流程图
研究采用Fine-Gray竞争风险模型评估累积转化率，Epanechnikov核方法估算随时间变化的转化危险率，采用Kaplan-Meier法和Cox回归进行生存分析。为控制永恒时间偏倚，研究者将风险定义事件作为生存期起点，用于含时间依赖性协变量的生存分析。研究主要目的是评估FL转化为DLBCL的发病率、临床特征、预后以及HT发生时间对生存率的影响。
HT对FL患者生存率的影响
图3：FL患者HT发生率。（A）：用Fine-Gray竞争风险模型估计的累积转化率。（B-D）：SEER数据库中根据性别（B）、Ann Arbor分期（C）和接受化疗（D）采用Fine-Gray竞争风险模型估算的累积转化率。
图4：HT患者的生存率。（A、B）：比较既往接受过治疗和未接受过治疗的HT患者的OS（A）和转化后的OS（B）。（C、D）：HT患者的OS（C）和CSS（D）均低于nt-FL患者。（E、F）：既往未接受过治疗的HT患者和初诊DLBCL患者在转化后的OS（E）和CSS（F）方面没有显著差异。
TOD48是HT患者的独立不良预后因素
为探究HT发生时间对生存的影响，研究者以6个月为间隔，分别测试了FL诊断后12月至72个月发生HT对生存的影响，以区分早期HT和晚期HT的最佳时间截点。结果发现，FL诊断后48个月发生的早期HT生存预测效能优于其他时间截点（FL诊断后12、18或24个月）。因此，本研究将早期HT定义为TOD48。
图5：早期HT预示着不良预后。（A）：TOD48与非TOD48患者的OS率。（B、C）：TOD48对既往接受过治疗的患者（B）和既往未接受过治疗的患者（C）OS率的影响。（D）：TOD48与非TOD48患者在发生风险定义事件后的CSS结局。
图7：TOD48验证和新型预后模型的构建。（A、B）：在HMRN FL队列（A）和Aristotle研究FL队列（B）中TOD48均提示不良预后。（C、D）：新型预后模型“TOD48-FLIPI”可区分HMRN FL队列（C）和Aristotle研究FL队列（D）中生存率不同的HT患者。
基于人群的大样本研究：本研究纳入了SEER数据库2000年~2020年期间诊断为FL的患者，同时选择HMRN FL队列和Aristotle研究FL队列作为两个独立的外部验证集。样本量大，临床信息及预后信息完整，数据来源可靠，分析方法严谨。
创新分析角度：本研究选择三大数据库的临床研究数据，基于大样本人群证实了HT发生时间对FL患者预后的影响，确定早期HT的最优时间截点，提出“TOD48”概念，建立新型预后模型“TOD48-FLIPI”。
专家点评：
本研究基于人群的大规模队列评估了FL转化为DLBCL的发病率、临床特征、预后以及HT发生时间对生存率的影响，利用大型研究队列数据进行外部验证。研究发现早期HT（TOD48）是导致HT患者OS率下降的独立预测因素，与转化前的治疗方式无关。高龄（年龄>75岁）和确诊FL时合并B症状是TOD48的独立风险因素。此外，本研究将TOD48与FLIPI联合构建了一个新的预后模型（TOD48-FLIPI），为临床实践提供简便的工具。但该研究数据来自数据库回顾性的临床数据，未来需要更多前瞻性研究进一步探索HT发生时间对预后的影响。
新疆医科大学附属肿瘤医院淋巴瘤科主任
医学博士 博士后 主任医师 副教授
2014年博士毕业于中山大学肿瘤防治中心，2019年德国马格德堡大学，访问学者
中国抗癌协会化疗专业委员会常委
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会常委
中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专业委员会常委
中国抗癌协会淋巴瘤整合康复专业委员会常委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
中国医药教育协会淋巴疾病专委会委员
国家淋巴瘤质控专家委员会青年委员
CSNO中枢神经系统淋巴瘤学组委员
新疆医院协会干细胞与免疫细胞管理专业委员会副主任委员
新疆抗癌协会化疗及生物靶向治疗专业委员会常委
北京科创医学发展基金会血液病专业委员会秘书
新疆抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员（秘书）
自治区肿瘤诊疗质量控制中心秘书
新疆维吾尔自治区天山英才
参考资料：
[1]：Li ZH, Zhang MY, Federico M, Civallero M, Manni M, Alonso-Alvarez S, Hou J, Huang HH. Early histological transformation of follicular lymphoma to diffuse large B-cell lymphoma indicating adverse survival: A population-based analysis and validation. Cancer. 2024 May 29. doi: 10.1002/cncr.35378. Epub ahead of print. PMID: 38809573.
编辑：陆U安 11
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