Asciminib可为新诊断Ph+ CP-CML患者带来新选择
撰文 | 糖糖
慢性髓系白血病（CML）是一种造血干细胞克隆增生性疾病，以外周血粒细胞显著升高、脾脏肿大、进展相对缓慢为主要特点。慢性期CML（CP-CML）约占CML的90%-95%，其诊断与治疗是临床关注的热点。近日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了Asciminib用于新诊断的费城染色体阳性（Ph+）CP-CML患者，为该类患者带来了新的治疗选择。
图1：获批截图（图源FDA官网）
Asciminib可为新诊断Ph+ CP-CML患者带来缓解希望
Asciminib是一种通过特异性靶向ABL肉豆蔻酰口袋发挥作用的STAMP抑制剂，具有高度特异性，通过变构结合强效抑制BCR-ABL1的激酶活性，能对大多数ABL1激酶结构域突变（例如T315I）保持活性[1]。此前，基于III期ASCEMBL研究和相关Ⅰ期研究的结果，Asciminib已获得FDA批准用于至少接受过两种酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗的成人CP-CML患者，并以更高的剂量用于携带T315I BCR::ABL1耐药突变的患者。而此次获批一线新适应证，主要基于ASC4FIRST研究第48周的主要分子学缓解（MMR）数据。
ASC4FIRST研究[2]是一项多中心、开放标签、随机III期临床试验，在2021年11月5日~2022年12月20日期间纳入405例新诊断Ph+ CP-CML患者。患者中位年龄为52岁，65%为男性，约54%为白人、44%为亚洲人。该研究比较了Asciminib（n=201例）与研究者选择的TKIs（IS-TKIs）（n=204例，伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼、博舒替尼）的疗效与安全性。
图2：研究流程图
截至2023年11月28日，Asciminib组和IS-TKIs组中位随访时间分别为16.3个月和15.7个月。86%接受Asciminib的患者、62%接受伊马替尼的患者和75%接受第二代TKIs的患者仍在继续接受治疗。Asciminib组和IS-TKIs组48周的MMR率分别为67.7%（95% CI：61-74）和49.0%（95% CI：42-56）（p<0.001）。在伊马替尼作为预先选择TKI的患者亚组中，Asciminib组和IS-TKIs组的MMR率分别为69.3%（95% CI：59-78）和40.2%（95% CI：31-50）（p<0.001），具有显著的统计学差异。
表1：分子学缓解结局
表2：研究不良反应
该研究结果表明，Asciminib用于新诊断Ph+ CP-CML患者具有良好的疗效，且安全性可控，或可使更多患者实现无治疗缓解。而此次FDA加速批准Asciminib用于新诊断Ph+ CP-CML患者，不仅为患者提供了一个更为有效的治疗选择，还有望改善患者的长期预后，为患者带来更优生存。
参考文献：
[1] ：Réa D, Mauro MJ, Boquimpani C, et al. A Phase 3, Open-Label, Randomized Study of Asciminib, a STAMP Inhibitor, vs Bosutinib in CML After≥ 2 Prior TKIs. Blood. 2021. Nov 25;138（21）:2031-2041.
[2]：Hochhaus A, Wang J, Kim DW, Kim DDH, Mayer J, Goh YT, le Coutre P, Takahashi N, Kim I, Etienne G, Andorsky D, Issa GC, Larson RA, Bombaci F, Kapoor S, McCulloch T, Malek K, Yau L, Ifrah S, Hoch M, Cortes JE, Hughes TP; ASC4FIRST Investigators. Asciminib in Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2024 Sep 12;391（10）:885-898. doi: 10.1056/NEJMoa2400858. Epub 2024 May 31. PMID: 38820078.
首发：医学界血液频道
编辑：陆U安 11
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