AASLD 2024丨陈军教授：代谢相关脂肪变性肝病的诊断及预后研究进展

健康 2024-11-23 12:22 北京

编者按

在第75届美国肝病研究学会（AASLD）的年会上，代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）得到了广泛关注。本刊特邀请深圳市第三人民医院陈军教授为广大同道分享本届大会上涌现出的几项有关MAFLD诊断及预后的大型临床研究。

研究一

MASEF评分对高危MASH的诊断效用

我们都知道，对于MAFLD患者，NAFLD活动评分（NAS）≥4，纤维化≥2（高危MASH）会增加肝脏相关死亡风险。而临床上，更迫切需要用非侵入性检测（NIT）的方法来明确哪些是增加肝脏和全因死亡率的高危因素。Kanagalingam教授团队评估了其建立的MASEF^®评分（12种脂质、BMI、AST、ALT）对高危MASH及其组织学成分的诊断性能。通过前瞻性收集的样本进行了回顾性评估，将MASEF^®评分与ALT进行比较评估诊断MASH价值，并将FIB-4与纤维化值进行比较。

该研究共纳入了1073例受试者，平均年龄52.5岁，BMI 34.8 kg/m²，2型糖尿病490例，MASH 835例，NAS≥4 574例，纤维化阶段≥2 737例，≥3 475例，肝硬化198例。

图1. MASEF^®评分对高危MASH的诊断效能

结果表明，MASEF^®评分在MASH和NAS≥4时优于ALT，在纤维化阶段≥2时优于FIB-4，但在晚期纤维化或肝硬化时则不然。MASEF^®评分提示在MAFLD人群中MASH有更大“风险”事件概率。

研究二

2型糖尿病、血糖控制与MAFLD患者的肝脏硬度进展相关

这是一项关于2型糖尿病（T2DM）和血糖控制水平与MAFLD患者的肝脏硬度进展有关的多中心前瞻性研究。在活检证实合并和不合并T2DM的MAFLD患者中，通过振动控制瞬时弹性成像（VCTE）进行肝脏硬度测量（LSM）的进展评估少见报道。Daniel Huang教授团队在一项大型、多中心、多人种队列研究中，分析了合并T2DM与否的人群中经VCTE检测的LSM进展情况。

这项研究包括1231例患有MAFLD的成年参与者（62%为女性），他们接受了一次以上的VCTE检查。平均（±SD）年龄和体重指数分别为51.8（±12.0）岁和34.0（±6.5）kg/m²。两次VCTE检查间隔的中位（IQR）时间为4.1（2.5-6.5）年。与非T2DM患者（n=551）相比，合并T2DM的患者（n=680）在4年（12% vs. 10%）、6年（23% vs. 16%）和8年（50% vs. 39%）时的LSM进展累积发生率显著更高（P=0.04，图2）。经年龄、性别、BMI和西班牙裔调整后，多因素Cox比例风险评估模型发现，T2DM与LSM进展相关（校正后的HR=1.35，95%CI：1.01-1.81，P=0.04），但与LSM好转不相关（P=0.71）。HbA1c与LSM进展（校正后HR=1.18，95%CI：1.06-1.32，P=0.003）和LSM好转（校正后HR=0.84，95%CI：0.72-0.97，P=0.02）均相关。

图2. 合并和不合并T2DM的MAFLD患者LSM进展累积发生率

该研究证实，与不合并T2DM患者相比，合并T2DM患者的LSM进展速度显著加快。

研究三

多基因风险评分对预测MAFLD活动评分（MAS）和晚期纤维化的有效性

该项研究通过活检证实多基因风险评分（PRS）在预测MAFLD活动评分（MAS）和进展期纤维化的价值。虽然目前有多种PRS方法，但大多数都缺乏组织学验证。

Naga Chalasani团队在一个大型多人种队列中调查了3049例经活检证实的MAFLD患者，除了肝脏组织学，还包括GWAS和NASH CRN的全外显子组测序数据。选定的SLD和肝硬化PRS是基于Chen等（16个SNP，PMID 37709864），Emdin等（12个SNP，PMID 33310085），Whitfield等（3个SNPs, PMID 34656649）、Schwantes-An等（20个SNP,PM1D 38727677）和Vujkovic等（77个SNP，PMID 35654975）的最新报道。

该研究队列由2149例成年人和900例儿童组成，其中55%为女性，27%为糖尿病患者。平均BMI为33.9±6.5 kg/m²，其中2010人是欧洲血统，1039人是美国混血。平均（SD）NAS和纤维化评分为4.2（1.7）和1.5（1.3），67%的NAS≥4，26%的纤维化分期≥3。平均（SD）PRS评分为：PRS-Chen 1.18（0.21），PRS-Emden 2.02（0.46），PRS-Vujkovic 4.59（0.39），PRS-Whitfield 1.70（0.70）和PRS-Schwantes-An 7.45（1.40），见表1。PRS-Chen中，连续因素和分类因素与MAS的相关性以及连续因素和纤维化的相关性最强；而PRS-Cschwantes-An中，不论连续因素还是分类因素均与纤维化明显相关。总之，16-SNP-PRS (Chen）与脂肪性肝炎和纤维化进展明显相关。如果得到其他研究的证实，该PRS可以作为探索基因环境相互作用和指导临床试验设计的主要PRS。

表1. 通过单因素和多因素回归分析，不同PRS评分与MAS及纤维化之间的相关性

总而言之，在MAFLD的诊断和其导致肝脏炎症及纤维化进展的评估，对治疗和疾病预后评估有着很重要的参考价值。目前的研究报道看到了从多基因性、合并基础疾病情况、临床检测综合诊断评分系统在疾病进展中的价值，同时也需要更多的相关临床研究来验证。

参考文献：（上下滑动查看更多）

1. Sudha Shankar, et al. VALIDATION OF THE MASEF SCORE FOR ITS DIAGNOSTIC ENRICHMENT UTILITY FOR AT-RISK MASH IN THE NIMBLE PROJECT. AASLD 2024 No. 0049

2. Laura Wilson, et al. Type 2 diabetes and glycaemic control are associated with liver stiffness progression in people with MASLD: A Multicenter Prospective Study. AASLD 2024 No. 0106

3. Jingyi Tan, et al. Validation of polygenic risk scores to predict MASLD Activity Score (MAS) and Advanced Fibrosis in a large cohort of patients with biopsy-proven MASLD. AASLD 2024 No. 0160

（来源：《国际肝病》编辑部）

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