编者按
随着人们生活方式和饮食习惯的改变，代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）及其严重亚型——代谢相关脂肪性肝炎（MASH）疾病负担沉重、形势严峻，MASH的治疗仍存在诸多未被满足的临床需求。
近期，胰高血糖素受体/胰高血糖素样肽-1受体（GCGR/GLP-1R）双靶激动剂在MASH治疗领域取得积极研究结果。今年欧洲肝脏研究学会（EASL）年会公布了一项大型国际、双盲、II期临床试验结果，并同步在《新英格兰医学杂志》发表，该项研究提示了GCGR/GLP-1R双靶激动剂Survodutide在治疗MASH伴纤维化患者中的巨大潜力，引起了学界广泛关注（EASL重磅丨GCGR/GLP-1R双激动剂Survodutide再获突破：83%患者MASH改善，同类率先达成肝纤维化改善）。
研究背景
肝组织学检查一直以来被视作疾病诊断的“金”标准，在确认疾病病理类型、评估病情严重程度等方面具有重要作用。然而，由于它是一种有创检查，患者接受度不高，临床应用的比例相对较低。近年来，随着临床诊断技术的不断进步， NITs在MASH全程管理中的价值愈发突显，它不仅具有无创、简便、易行等优点，同时能够反映肝脏的脂肪变性、炎症和纤维化程度，还可以预测主要不良肝脏结局，有助于MASH的早筛早诊早治。
图1. 研究设计图
研究结果
图2. Survodutide治疗的患者较安慰剂组LFC显著降低
图3. 伴或不伴ALT降低的肝脏脂肪变性消退的患者比例Survodutide治疗组显著高于安慰剂组
图4. Survodutide治疗组和安慰剂组ELF评分的绝对变化
图5. Survodutide治疗组和安慰剂组Pro-C3的相对变化
图6. 基于FibroScan评估的LFC降低>30%的患者比例Survodutide治疗组显著高于安慰剂组
图7. Survodutide治疗组和安慰剂组肝脏硬度值的相对变化
研究结论
该项研究结果表明，接受Survodutide治疗的患者在肝脏脂肪含量、肝脏硬度、肝酶以及其他纤维化标志物ELF、Pro-C3等NITs指标方面均得以显著改善，而这些指标与肝组织学终点的改善密切相关，再次提示了Survodutide治疗MASH伴纤维化患者的临床获益潜力。
Noureddin教授介绍，后续将开展应用Survodutide治疗MASH患者的Ⅲ期临床试验。我们期待这些研究进一步验证其多维临床获益。
专家简介
参考文献：Mazen Noureddin, Corinna Schoelch, Elisabetta Bugianesi, et al. Analysis of noninvasive liver biomarkers in a phase II trial of the glucagon and glp-1 receptor dual agonist survodutide in people with metabolic dysfunction associated steatohepatitis (MASH) and fibrosis. AASLD 2024 Abstract 2647
（来源：《国际肝病》编辑部）
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