编者按
2024年美国肝病研究学会（AASLD）年会云集了国际一线知名专家、学者，以及来自全球的上万名与会代表，共同交流、切磋肝病领域最新的学术动态和最前沿的研究进展。值得一提的是，有关代谢相关脂肪性肝炎（MASH）及其相关纤维化的新药研发进展成为备受瞩目的大会焦点。其中，一项关于胰高血糖素样肽（GLP-1）受体激动剂司美格鲁肽在合并肝纤维化2期或3期的MASH患者中的疗效和安全性研究（ESSENCE研究）的中期结果显示，与安慰剂相比，司美格鲁肽2.4 mg具有显著改善肝纤维化和脂肪性肝炎的作用。本项目中国区主要研究者之一、首都医科大学附属北京友谊医院贾继东教授在2024年AASLD现场聆听了Philip Newsome教授代表本项目全球研究者所做的突破性进展研究（LBA）的汇报。我们特别邀请了贾继东教授简要解读该项研究所取得的重要成果及其临床意义。
贾继东教授
研究背景
代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）已经成为全球最常见的慢性肝病，也是健康体检人群血清转氨酶增高的主要原因，目前全球MAFLD患病率估算高达37.8%，MASH为5.27%，并且仍在逐年增加[1]。在超重与肥胖群体中，MAFLD、MASH的患病率则更高，分别为70.0%和75.3%、33.5%和33.7%[2]。ESSENCE（NCT04822181）是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验，为期240周，旨在评估每周一次（OW）皮下注射2.4 mg司美格鲁肽在合并2期或3期肝纤维化的MASH成人患者的疗效和安全性。
研究方法
图1. 研究设计图
基线临床特征
对800例受试者的基线临床特征分析显示：F2期250例，F3期550例；受试者的平均（SD）年龄为56（11.6）岁；57.1%的受试者为女性；平均（SD）NAS为5.05（0.95）；根据更新的代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）定义，≥99%的受试者存在至少1种心脏代谢风险因素，并且NAS和纤维化分期更高的受试者合并的心脏代谢风险因素更多。
中期分析
Philip Newsome教授作口头报告
图2. 第72周时脂肪性肝炎缓解、肝纤维化改善的比例
图3. 治疗期间肝转氨酶水平的动态变化
图4. 治疗期间肝纤维化相关非侵入性检查的动态变化
表1. 第72周时心血管代谢风险因素的变化
表2. 全体受试者的安全性报告
AASLD前沿·大咖视角
MASH在中国的流行病学特点、健康危害及临床实践挑战
ESSENCE研究设计及现阶段试验结果解读
GLP-1受体激动剂在代谢疾病中的综合管理作用
贾继东教授：我国最新发布的《代谢相关（非酒精性）脂肪性肝病防治指南》指出，在MASH的治疗中，除了关注肝脏损伤外，还需要更多地对代谢合并症进行干预，例如2型糖尿病、肥胖、高血脂等代谢心血管危险因素的治疗。GLP-1受体激动剂这类药物最初就是被开发用于2型糖尿病治疗，后来因为显著的减重效果又被开发用于了肥胖症。目前，司美格鲁肽已在全球多个国家获批糖尿病治疗和减重两大适应证，同时还被证明在2型糖尿病和肥胖症患者中都可以显著降低心肾结局的风险。因此在MASH的管理中，这类药物可能具有“多面手”的潜质，兼顾血糖、体重和肝脏获益。
中国学者在ESSENCE研究中的贡献及研究成果的启示和影响
贾继东教授：ESSENCE是一项全球多中心的试验，中国有超过30家单位参与。尽管由于入组条件严格，导致筛选失败率高，中国研究者对本研究仍然做出了重要贡献，为研究的顺利进行和成功完成提供了有力支持。同时，我们在与国际同行的合作与交流中，相互学习、共同进步，为推动MASH领域的研究进展贡献出自己的力量。ESSENCE研究的结果为司美格鲁肽在MASH治疗中的应用提供了有力证据，有望推动该药物在全球范围内的上市和应用，为MASH等代谢性疾病的治疗提供了新的思路和方法。
未来MASH疾病领域的发展趋势及面临的挑战
贾继东教授：展望未来，MASH疾病领域的发展趋势将呈现多元化和综合化的特点。基于不同作用靶点的药物的联合治疗策略也将是未来探索的方向。同时，我们也看到未来MASH疾病领域仍面临着一系列挑战。当前全球MAFLD、MASH的患病率仍在逐年攀升，随着MASH患病率的增加，公共卫生系统将面临更大的负担和压力。古人有云“上工治未病”，我们需要大力加强对MASH的宣传和教育，提高公众对MASH的认识和重视程度，从生活方式上进行改变，最大限度地降低MAFLD、MASH的发生。针对MAFLD、MASH患者，我们也应加强早期筛查、早期诊断的力度，优化临床管理和定期随访，从而提高治疗效果和降低并发症的发生率。
（来源：《国际肝病》编辑部）
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