经常喝咖啡会导致胰腺癌风险吗？

健康 2024-11-27 18:44 北京

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编者按

胰腺癌是一种起病隐匿、进展迅速、疗效及预后极差的恶性肿瘤。常见的发病原因有吸烟、大量饮酒、暴饮暴食、家族遗传等，长期饮用咖啡也是我们经常听到的发病因素，这对于咖啡爱好者来说简直是晴天霹雳，那么常喝咖啡真的容易得胰腺癌吗？近期一项发表在Nutrients杂志的研究结果表明^[1]，在东亚和欧洲人群中，无论咖啡类型（包括咖啡因饮料、速溶咖啡、脱咖啡因咖啡、磨粉咖啡等），每天咖啡摄入量增加1杯均与胰腺癌风险无关。

咖啡是否增加胰腺癌风险尚无定论

美国癌症协会 (ACS) 报告称，胰腺癌是男性和女性癌症相关死亡的第三大常见原因。它在早期通常没有任何症状，晚期患者的5年相对生存率仅为3%。在中国，胰腺癌每年的诊断和死亡已经超过了美国，2015年的癌症统计数据显示发病率和死亡率分别为9.01%和7.94%。在全世界范围内，每年因胰腺癌死亡的人数超过20万人。目前这一数字正在增加，预计到2030年将成为美国癌症死亡的第二大原因^[2]。目前，用于胰腺癌早期诊断的指标相对较少，其敏感性和特异性也相对有限。基于人群的广泛的胰腺癌筛查并不被认为是一种实用的选择，因此，识别胰腺癌的危险因素并进行一级预防具有重要的公共卫生意义，可以在一定程度上减少疾病的发生和改善其预后。已知的胰腺癌危险因素包括体重指数（BMI）、糖尿病、吸烟、饮酒、胰腺炎等。

咖啡是世界上最受欢迎的饮料之一，已被证明对人类健康有益。关于咖啡摄入与胰腺癌风险之间的关联，目前报告的结果不一致。许多观察性研究结果表明，咖啡摄入量与胰腺癌风险之间呈正相关。然而，这些研究往往很难完全消除混杂因素的影响，尤其是与生活方式和饮食模式相关的因素，例如吸烟和饮酒，这可能是胰腺癌风险增加的真正原因，而不是咖啡本身。

一项纳入13项高质量队列研究^[2]，涉及959 992例研究对象和3831例胰腺癌病例的荟萃分析研究结果发现，饮用咖啡与胰腺癌风险呈正相关，即每天每多喝一杯咖啡，胰腺癌风险增加5.87%。与不饮用咖啡者相比，每天饮用2、4、6和8杯咖啡者患胰腺癌的相对风险比（RR）值分别为1.12、1.26、1.41 和1.58。人们提出了几种可能的分子机制来解释饮用咖啡与胰腺癌风险之间的关联。虽然咖啡含有大量的植物化学物质，其中许多是抗氧化剂，如咖啡因、二萜（咖啡脂）、苯乙醇酸、类黑素、n -甲基吡啶和丙烯酰胺，但缺乏足够的实验证据证明它们可以防止癌症发展。此外，咖啡在高温烘烤过程中会产生致癌物。一些研究提示咖啡中的丙烯酰胺水平可能有害，一项实验研究表明，丙烯酰胺可能导致癌症。此外，许多喝咖啡的人会加糖、牛奶或奶油，这会导致能量摄入过多。最后，饮用咖啡也会增加维生素的流失，例如，饮用咖啡会增加多余的B族维生素和钙通过尿液排泄的流失。

每天咖啡摄入量增加1杯与胰腺癌风险无关

该项孟德尔随机化（MR）研究，从遗传学角度研究咖啡与胰腺癌之间的关联。在东亚和欧洲人群中，从相关全基因组关联研究（GWAS）中选择与咖啡密切相关的独立遗传变异作为工具变量（IV）。通过双样本(TSMR) 和多变量孟德尔随机化 (MVMR) 分析来研究咖啡摄入量与胰腺癌之间基因预测的因果关系。采用固定效应荟萃分析来汇总两个人群的估计值，以揭示总体关联。使用自我报告的问卷评估咖啡消费/摄入量，包括每日摄入的脱咖啡因咖啡、速溶咖啡、研磨咖啡和其他类型的咖啡。

结果表明，在东亚人群中，每天多喝一杯咖啡与胰腺癌风险之间不存在统计关联（分别为P=0.492和P=0.497）。同样，在欧洲人群中，无论咖啡类型如何（包括咖啡因饮料、速溶咖啡、脱咖啡因咖啡、研磨咖啡等），大多数TSMR分析并不支持每天多喝一杯咖啡与胰腺癌风险之间存在相关性。使用固定效应荟萃分析将东亚和欧洲人群的咖啡消费/摄入量估计值结合起来，结果表明每天多喝一杯咖啡与胰腺癌风险之间没有统计学上的显著关联（OR=1.100，95%CI：0.862~1.403，P=0.450）（图1）。此外，对于TSMR分析中“咖啡摄入量”的阳性结果（OR=1.739，95%CI：1.104~2.739，P= 0.017），研究者又进行了MVMR分析，调整了潜在的混杂因素，结果表明，调整了7个混杂因素（包括饮酒、四种吸烟特征、T2DM 和 BMI）后，没有发现咖啡摄入与胰腺癌的因果关系。

图1.每天多喝一杯咖啡与胰腺癌风险之间关系的TSMR分析和荟萃分析

与之前基于人群的观察性研究不同，这项研究首次利用孟德尔随机化从遗传变异的角度揭示咖啡与胰腺癌风险之间的联系。由于遗传变异是不可修改的，并且不受疾病状态的影响，因此MR设计可以减少混杂因素并逆转因果关系。此外，该研究还调整了与胰腺癌相关的其他几个混杂因素，增强了结果的稳健性。

除了难以消除的混杂因素外，这些研究结果不一致也可能与咖啡中其他成分的作用机制有关。研究表明，咖啡因可能通过Ca²⁺调节和肠胰轴调节来缓解疾病进展，但咖啡饮料中的其他成分可能会减弱这种保护作用。此外，咖啡因以及咖啡中发现的其他化合物或与咖啡摄入相关的因素可能通过破坏DNA修复机制、细胞周期检查点和细胞凋亡来调节外分泌胰腺癌中 K-Ras的激活。另一方面，由于咖啡烘焙过程和产地因素，咖啡中除了铁、锌、锰、铜等微量营养素外，还可能含有铅、铬、镉等有毒金属，这些有毒金属与人体的抗氧化防御系统和DNA修复密切相关。这些与咖啡消费相关的因素很容易被忽视，虽然根据该研究结果，咖啡不被认为是胰腺癌一级预防的危险因素，但过量饮用咖啡仍然需要谨慎，以防止可能忽视潜伏在大量胰腺癌病例中的其他因素。

该研究主要从遗传学角度提供支持的证据和建议，未来的研究方向应注意以下几点。首先，如果可以获得咖啡摄入量的定量GWAS数据，则有必要评估咖啡摄入量与胰腺癌风险之间的线性或非线性关联。其次，有必要纳入更多不同地区的人群来补充这项研究，使结论具有普遍适用性。最后，咖啡的不同成分可能通过不同的途径发挥作用，对这些成分的影响进行综合分析可能有助于解释为什么没有发现咖啡与胰腺癌之间明确的因果关系。

结语

总之，该研究结果提供了遗传证据，表明咖啡与胰腺癌风险之间不存在因果关系。至于该不该喝、喝多少？还是需要结合自身的情况后再决定。

参考文献：

1.Nutrients. 2024 Oct 31;16(21):3723. doi: 10.3390/nu16213723.

2. Int J Food Sci Nutr. 2019 Aug;70(5):519-529.

（来源：《国际糖尿病》编辑部）

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