编者按
2024年11月19日，第75届美国肝脏研究学会（AASLD）在美国· 圣迭戈圆满谢幕。本届大会吸引了全球96个国家的近万名专家、学者，共同交流分享肝脏疾病领域的最新研究成果和诊疗进展。会上，有关代谢相关性脂肪性肝炎（MASH）的新药研发领域的突破性进展备受瞩目。其中，我国首都医科大学附属北京友谊医院尤红教授牵头的全球首个获批上市的PPAR全激动剂——西格列他钠在代谢相关性脂肪性肝炎（MASH）的Ⅱ期临床研究（CINAR试验）取得优异成果，并入选大会口头发言。本刊有幸邀请到尤红教授作为该研究的主要负责人，为我们精彩解读该项研究的重要成果及其临床意义。
尤红教授在AASLD 2024现场作口头报告
研究背景
随着肥胖和代谢综合征的流行，代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）已成为我国第一大慢性肝病和健康查体肝酶异常的首要原因[1]。MASH是MAFLD中一种较严重的临床类型，与胰岛素抵抗（IR）和遗传易感性密切相关。过氧化物酶增殖体激活受体（PPAR）α、β/δ、γ三亚型与胰岛素抵抗密切相关，发挥糖、脂、能量代谢调节作用[2]。西格列他钠是一种构象限制型PPAR全激动剂，可适度均衡激活PPAR三种亚型[3-5]，既调节葡萄糖、脂质、蛋白质和能量代谢，维持代谢平衡，同时又不会因亚型过度激活而产生安全问题[6-11]。因此，我们开展了一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期试验（CINAR试验），旨在评估西格列他钠在MASH中的疗效和安全性。
研究方法
图1. 研究设计图
研究结果
图2. 第18周时HFF相对于基线时的平均下降幅度
图3. 第18周时HFF较基线下降≥5%、≥30%的患者比例
图4. 治疗期间患者ALT水平的变化
图5. 治疗期间患者LSM的变化
图6. 治疗期间患者CK-18 M30的变化
图7. 治疗期间患者TG的变化
研究结论
大咖解读
MAFLD：亟待解决的全球健康危机
MASH治疗策略——正本清源，疗效与安全兼顾
高效性
针对性
安全性
西格列他钠在MASH患者中的II期临床研究收获显著疗效
尤红教授：在本次大会上，我们中国研究团队的关于西格列他钠在治疗MASH的Ⅱ期临床研究结果非常荣幸地被选作大会口头报告进行交流。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，旨在评估西格列他钠（低剂量48 mg与高剂量64 mg）对MASH的治疗效果。研究结果显示，无论是低剂量还是高剂量，均显著降低了LFC，降幅达到30%甚至更高。同时，我们也初步观察到西格列他钠对ALT、CK18 M30、LSM等肝脏炎症、纤维化指标以及血脂水平的积极影响。我们有理由相信，随着治疗时间的延长，西格列他钠将对纤维化产生积极影响。因此，我们期待未来开展进一步的临床研究来加以证实。
“糖肝共管”理念下，代谢性疾病治疗走向新纪元
尤红教授：近年来，随着对代谢性疾病研究的深入，“糖肝共管”的理念逐渐受到重视。这一理念强调，在糖尿病和MASH等代谢性疾病的治疗中，应同时关注血糖控制和肝脏健康，包括脂肪变性、炎症及纤维化的管理。西格列他钠，作为一种PPAR全激动剂，在这一理念下展现出了其独特的治疗潜力。该项研究结果表明，西格列他钠在改善MASH和肝纤维化方面获得了非常积极的结果，疗效和安全性具佳；证实了PPAR全激动剂的多靶点治疗策略的有效性和安全性。我们也期待它在进一步的Ⅲ期临床试验中加以验证。
（来源：《国际肝病》编辑部）
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