笔者近期在回溯ESMO数据的时候，发现了一些有趣的事儿，我们再一起看看近期热门的ADC新成员——SKB264。
隐藏的数据
继2024年ASCO第一次报告OptiTROP-Breast01的数据后，2024年ESMO又报道了OptiTROP-Breast01研究的探索性分析结果386P（该分析包括sac-TMT与医师选择的治疗（TPC）在既往接受或未接受过PD-(L)1抑制剂治疗患者中的疗效和安全性数据）。
图1
但是在386P中的安全性数据就有些反常，在既往PD-（L）1经治与PD-（L）1未经治的人群中，All Grades的口腔炎都比ASCO的44%要高，这显然不合理（如图2）。
笔者试着用386P的安全性数据（数据截至日期：2023年11月30日，这个日期与ASCO的终期分析时间一致）推算出全人群的安全性数据。
根据安全性数据队列分布（如图3）进行测算（方法是：各队列中SKB264用药组口腔炎All Grades例数或G3例数/总例数），结果如图4：
图3
结果显示，ESMO上386P里面的口腔炎发生率：All G 49%，G3 10%，也就是终期分析的安全性数据。显然，这个数值和ASCO上是有出入的，也就是说ASCO的安全性数据用的是中期分析的安全性数据。ASCO报了中期（数据截至日期：2023年6月30日）和终期（数据截至日期：2023年11月30日）疗效数据，但安全性数据有意地采用了更为“安全”的中期数据，不披露终期安全性数据，是否是一种有趣的隐瞒？
消失的文章
从2024年6月初的ASCO至今已经快半年时间了，OptiTROP-Breast01的原文仍未发布。鉴于该研究至今只报道了发生率≥30%的不良反应，笔者对＜30%发生率不良反应到底有哪些还是特别关注的。口腔炎属于靶向毒性，通常眼毒性这类靶向毒性也会相伴相生。
这个研究的实验组为中位三线，对照组为中位二线，前期治疗到底如何......该研究实际入组人群并没有脑转移人群......等等细节，都需要全文发布，才能让临床进一步了解这个研究的全貌。
迷幻的援助
据悉，SKB264的规格是200mg/支，2周一次注射，5mg/kg。定价一直流传着几个版本，最初是11600元/支，然后慈善政策是买2援助2。再到后来变成了9399元/支，慈善援助变成了“买2支援助2支+买4支援助4支+买6支援助6支”......看着是越发复杂。
1.我们会发现，200mg/支的规格下，45kg~80kg人群都是单次需要2支，否则就容易存在用药不足剂量，光顾着多用支数了，是否考虑过会极大增加临床沟通成本或造成纠纷？
2.如果按照以上的慈善方案，以60kg算，需要近6个月，近乎PFS 5.7个月。但是需要注意的是，SKB264的不良反应发生率在30%以上，包括口腔炎、皮疹、中性粒减少、血小板低下、贫血等，这些在临床实践终处理肯定不及研究中及时妥善，会影响药物使用，影响疗效，当下SKB264赠药方案，患者容易拿不到赠药，从而造成纠纷，尤其是进入4+4或者6+6阶段
3.部分赠药积留在患者手里，可能存在市场流通或冷链存储不当造成品质问题等风险。
......
据悉，默沙东公布了其自主开发的TROP-2 ADC药物专利疗法，专利编号为WO2024226388，该专利对于TROP-2抗体进行了大幅改造的同时，也采用创新蒽环类毒素PNU-159682的衍生物。此举有抛开SKB264，另起炉灶之意......到底是考虑到SKB264药物本身疗效短板还是毒性？个中缘由不得而知。
笔者个人觉得，做一款好的Me too药，起码在临床数据上要坦诚，在给到患者的援助要真诚，如果一味地隐瞒，玩援助文字游戏，最终也只是消费国货情怀的戏码。毕竟，任何一次用药决定的是患者的病程走向。
