替硝唑是由英国 Pfizer（辉瑞）公司研发，于 1982 年在国外上市，1993 年在中国上市。它是第二代硝基咪唑类抗菌药，其抗厌氧菌、抗原虫的活性强于甲硝唑，副作用低于甲硝唑。与同等剂量的甲硝唑相比，替硝唑的血药浓度高，药效持续时间长。
1. 研发背景与历程
替硝唑的研发是医学科研不断进步的结果。经过多年的研究和实践，替硝唑成功推向市场，为治疗多种感染性疾病带来了新的选择。其研发过程凝聚了众多科研人员的智慧和努力，为后续的临床应用奠定了坚实的基础。
2. 药理作用机制
替硝唑对厌氧菌的作用机制是抑制细菌 DNA 转录与复制，阻止细菌 DNA 合成，从而抑制细菌生长。对原虫则可抑制其氧化还原反应，导致原虫 DNA 发生断裂，起到杀灭作用。人体口服大剂量替硝唑后，血药浓度在一定时间内可达到较高水平，血浆蛋白结合率较低，半衰期较长。吸收后，替硝唑在体内分布广泛，在胆汁和唾液中的浓度与同期血药浓度相当，可通过血脑屏障和胎盘屏障。口服替硝唑后，脑脊液中的药物浓度可达同期血药浓度的较高比例，有效药物浓度可持续较长时间。大部分给药量经肾随尿液排出，少量经粪便排泄。
3. 临床应用范围
替硝唑主要用于治疗由敏感厌氧菌引起的呼吸系统感染、腹腔感染、皮肤软组织感染、口腔感染、败血症等。还可用于妇产科、口腔科等手术前的厌氧菌感染预防给药。此外，替硝唑也可用于治疗阿米巴痢疾、阿米巴肝脓肿、阴道滴虫病、贾第毛虫病以及幽门螺杆菌引起的胃炎、消化道溃疡等。
4. 不良反应与注意事项
使用替硝唑可能会出现一些不良反应。对本品或其他硝基咪唑类药物过敏者禁用；替硝唑可通过胎盘进入胎儿血液循环，孕妇禁用，美国食品药品监督管理局（FDA）对本品妊娠用药的安全性分级为 C 级；本品可自乳汁分泌，哺乳期妇女慎用，如果用药，应停止供乳；12 岁以下儿童慎用，肝功能不全者慎用；可能出现皮疹、荨麻疹、瘙痒等皮肤过敏症状，有恶心、呕吐、腹泻、食欲减退、口腔金属味等胃肠道反应；大剂量用药时，可发生头痛、头晕、肢体麻木、共济失调等神经功能紊乱；替硝唑可干扰丙氨酸氨基转移酶（ALT）、乳酸脱氢酶（LDH）、甘油三酯（TG）、己糖激酶（HK）等检测结果，致测定值偏低；本品代谢物可使尿液显红色，应注意与血尿鉴别。用本药治疗幽门螺杆菌感染时，应与克拉霉素、阿莫西林、H2 受体阻滞剂或质子抑制剂类药物联用。
5. 用法与用量
成人口服替硝唑，厌氧菌感染每次 1g，每日 1 次，首剂加倍，疗程 5 天；阴道滴虫病、贾第毛虫病 2g 单次顿服，必要时 3 - 5 天重复 1 次；妇产科、口腔科等手术前预防厌氧菌感染用药，术前 12h，2g 顿服；阿米巴痢疾每次 0.5g，每日 2 次，疗程 5 - 10 天；阿米巴肝脓肿每次 1.5 - 2g，每日 1 次，疗程 3 天；幽门螺杆菌所致胃炎、胃溃疡每次 0.5g，每日 2 次。静脉注射替硝唑，厌氧菌感染每次 0.8g，每日 1 次，疗程 5 天；腹腔、盆腔手术前、后预防厌氧菌感染，总量 1.6g，1 次或分 2 次给予，第一次于术前 2 - 4h 给予，第二次于术后 12 - 24h 给予。阴道用栓剂每次 0.2g，每日 1 次，置入阴道深处，疗程 7 天；阴道用泡腾片每次 0.2g，每晚 1 次，置入阴道深处，疗程 7 天。儿童口服替硝唑，12 岁以上按成人剂量；肠道阿米巴病每次 50mg/kg，每日 1 次，疗程 3 天；阴道滴虫、贾第毛虫病 50mg/kg，1 次顿服。
