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阿司匹林是治疗心脑血管疾病的基本药物，多年来被广泛应用于临床，能有效预防和减少心脑血管事件的发生，虽然阿司匹林总的安全性较好，但也有一些副作用，特别是与其他药物联合使用时，会增加其不良反应发生的风险，需要知晓并规避。
在工作中曾遇到一名43岁女性患者，2年前因“脑梗死”长期服用阿司匹林肠溶片二级预防治疗，10个月前诊断为“大动脉炎”，服用甲氨蝶呤(15mg/周)，泼尼松等药物治疗。在问诊中发现患者正在同时服用阿司匹林和甲氨蝶呤，这两个虽然都是治疗的一线药物，但当甲氨喋呤的周剂量≥15mg时是禁忌与阿司匹林联合使用的。原因是两药均与同一血浆蛋白结合，通过肾脏排泄，有竞争作用，联合使用时会增加甲氨蝶呤的血液毒性。
另外一名50岁男性患者，刚做完冠脉支架手术，术后常规给予阿司匹林肠溶片联合替格瑞洛双联抗血小板治疗，查房过程中发现患者既往因车祸伤遗留神经痛，长期自行服用布洛芬缓释胶囊止痛。布洛芬是最常用的抗炎镇痛药，单用时安全性是比较好的。但当布洛芬与阿司匹林肠溶片联合使用时，能共同作用于COX-1结合位点，产生竞争抑制，会影响阿司匹林抗血小板的效果，此外，布洛芬最常见的不良反应为胃肠道反应，而双联抗板药物的胃肠道出血风险本身就高，三药联合会进一步增加出血的风险。
除了上述情况外，阿司匹林在使用中还有哪些用药安全问题值得关注呢，一些常见问题罗列出来，以供大家参考。
1.哪些人群禁忌使用阿司匹林?
以下人群禁忌使用阿司匹林：对阿司匹林或水杨酸盐过敏；既往有非甾体抗炎药导致哮喘的病史；胃肠道溃疡急性期；出血体质；严重的心功能、肝肾功能障碍；与甲氨蝶呤(剂量为15mg/周或更多)合用；妊娠的最后三个月。
2.阿司匹林的常见不良反应有哪些?
阿司匹林最常见的不良反应为胃肠道损伤。长期应用易导致胃黏膜损伤，引起胃黏膜糜烂、溃疡及胃出血，但出血休克少见，长期大便潜血阳性可致贫血。其次为出血，包括皮肤紫癜、瘀斑、牙龈出血、消化道出血、黑便等。其他的不良反应有过敏、肾损伤、肝损伤等。某些哮喘患者服用阿司匹林后会诱发哮喘。
3.哪些人群服用阿司匹林易发生消化道不良反应？
易发生消化道不良反应的高危人群包括：既往有消化道疾病病史(消化道溃疡或溃疡并发症史)；年龄>65岁；使用大剂量阿司匹林；同时服用糖皮质激素类药物；同时服用其他抗凝药物或非甾体抗炎药；反流性食管疾病；幽门螺旋杆菌感染；饮酒史等。
4.高血压患者服用阿司匹林安全吗?
临床研究显示，阿司匹林可使血压控制良好的高血压患者主要心血管事件相对危险降低15%，心肌梗死相对危险降低36%，颅内出血并没有增加。高血压患者长期应用阿司匹林应注意需在血压控制稳定(<150/90 mmHg)后开始应用，以避免颅内出血风险增加。
5.阿司匹林会加重痛风吗?
阿司匹林会减少尿酸排泄，升高血清尿酸水平，可增加痛风复发的风险；高尿酸血症或痛风患者，首先应针对原发病积极治疗；阿司匹林并非禁忌，但应密切监测尿酸水平。
6.使用阿司匹林出现牙龈出血和痔出血如何处理？
出血轻微，可不中断治疗的情况下进行适当的局部处理；如果局部处理可使出血完全控制，则不需要停用阿司匹林；严重痔出血者应暂停阿司匹林，积极处理原发病。
7.使用阿司匹林发生皮肤瘀斑如何处理?
在服用阿司匹林过程中出现皮肤瘀斑，首先判断严重程度。如果只是小的出血点，局部发生瘀斑，病情较轻，可严密观察，如瘀斑面积很大或者有加重趋势，应尽快就诊明确有无合并出血性疾病。若出现血小板较少，可考虑停用阿司匹林。同时，还应观察有无血尿、黑便等情况发生。
8.如何避免阿司匹林与其他药物相互作用?
严格把握阿司匹林与其他药物联合应用的适应证。尽量避免与有不良相互作用的药物联合应用，如非甾体抗炎药、抗凝药、磺脲类降糖药物、巴比妥类、苯妥英钠、甲氨蝶呤、糖皮质激素、碱性药物如碳酸氢钠等同服，必要时可延长给药间隔，以尽量减少其直接的相互作用。任何一种非甾体抗炎药联合应用阿司匹林，均明显增加溃疡并发症的风险，建议预防性应用胃黏膜保护剂。
9.如何预防阿司匹林的胃肠道不良反应?
首先应识别有无高危因素(见第3问)。幽门螺旋杆菌(HP)感染是胃肠道出血的独立危险因素，对于合并消化道溃疡病史和消化道出血史的患者，应常规进行HP检测，如果HP阳性，应给予根除治疗，并加用质子泵抑制剂(PPI)。其次，应严格掌握联合用药的适应证，特别是与抗栓药物联合使用时。如果合并有危险因素，应考虑使用PPI预防胃肠道损伤。阿司匹林相关胃肠道不良反应发生的高峰期在用药的第1年，但多数患者没有典型疼痛症状，因此用药期间，应注意观察有无黑便或定期进行便潜血或血常规检测。
如果您有关于如何用药及安全用药方面的疑惑，欢迎来西安市第五医院（陕西省中西医结合医院）医师/药师联合门诊就诊。
时间：每周四上午
地点：心血管二门诊
咨询药师：倪丹红
稿件来源：药剂科 倪丹红
稿件审核：药剂科 王新晓
编辑：宣传科 姜麟一
审核：宣传科 孙磊
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