Cell | 外周免疫因子B2M损害大脑突触功能
唐氏综合征（DS）又称为先天愚型、21三体综合征，是迄今为止最常见的染色体病，也是最常见的导致轻度至中度智力障碍的遗传性疾病，往往还伴随着早发阿尔兹海默症（AD）[1]。我国有60多万的唐氏综合征患者，平均每20分钟就有1例患儿出生，即每年将出生26000例左右的唐氏患者。突触功能障碍是DS一大重要病理特征。除此之外，DS还会有一系列的免疫相关症状，包括自身免疫性疾病的发生，易感染、炎症反应强，恶性肿瘤发生增加[2,3]。外周免疫系统紊乱也会导致大脑功能异常，然而其具体的分子机制尚不明确。
近年来，外周系统对中枢神经的影响也越来越受到科学家的关注。早期研究发现，老年小鼠和年轻小鼠之间的共生系统下，年轻小鼠出现老龄化表现，在其血液中与老化相关的趋化因子表达水平升高，进而损伤了年轻小鼠的记忆功能[4]。
血液中升高的B2M损害大脑的认知功能
图1：B2M在DS血清中明显升高
图2：降低B2M水平改善DS小鼠的认知能力
图3：B2M能通过血脑屏障与NMDA受体GluN1直接结合并抑制其功能
图4：B2M在21三体综合征中影响认知功能的工作模型
参考文献
[1] Bull MJ. Down Syndrome. N Engl J Med. 2020 Jun 11;382(24):2344-2352. doi: 10.1056/NEJMra1706537. PMID: 32521135.
[2] Citri A, Malenka RC. Synaptic plasticity: multiple forms, functions, and mechanisms. Neuropsychopharmacology. 2008
[3] Dieudonné Y, Uring-Lambert B, Jeljeli MM, Gies V, Alembik Y, Korganow AS, Guffroy A. Immune Defect in Adults With Down Syndrome: Insights Into a Complex Issue. Front Immunol. 2020 May 8;11:840. doi: 10.3389/fimmu.2020.00840. PMID: 32457756; PMCID: PMC7225335.
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