体内“坏”胆固醇的作用机制为靶向治疗提供了新途径

文摘   2025-01-18 06:31   美国  

最新研究揭示了“坏”胆固醇如何积聚的机制,展示其主要结构蛋白与受体结合过程及受损后果。研究人员使用冷冻电镜和AI技术,发现FH相关突变集中在特定区域,为个性化他汀类药物治疗提供了可能性,有助于降低心血管疾病风险。关注详情。

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研究人员研究“坏”胆固醇(即低密度脂蛋白胆固醇或LDL-C)如何在体内积聚取得了突破性进展。这一发现有助于理解LDL如何导致心脏病,而心脏病是疾病主要死亡原因之一。该研究成果为个性化治疗(降低LDL的他汀类药物治疗)带来全新视角。
LDL是一种主要的驱动因素,每33秒就夺去一个人的生命。为了更好地理解这个过程,科学家首次展示了LDL的主要结构蛋白与其受体结合的过程。这一过程通常启动了LDL从血液中的清除过程。如果该过程受损,则导致LDL在血中积聚,形成斑块并沉积在动脉里,引发动脉粥样硬化,这是心脏病前兆。
研究人员利用先进的成像技术——低温电子显微镜,观察到了LDL结构蛋白与LDLR结合时的整体情况。此外,还借助AI驱动的蛋白质预测软件,对结构进行建模,并找出导致LDL增加的已知基因突变。这些突变与一种称为家族性高胆固醇血症的遗传性疾病相关。此类患者的LDL水平极高,可能在年轻时患上心脏病。
这项研究揭示了LDL及其受体结合的新证据,为开发靶向疗法提供了新途径。通过精确了解LDLR与LDL的结合位置和方式,研究人员可以设计出新的药物来降低血液中LDL水平。
业界人士评论,该研究不仅加深了对LDL在体内行为的理解,还为精准治疗提供了新方向,有望改善心血管疾病的精准治疗和预防。

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