英国人体攻毒研究:失策的受试者,隐形的脑蛙,奇葩的伦理审查

文摘   2024-09-25 14:04   日本  


各位早上好上午好中午好下午好晚上好!


今天咱搬运一篇含焦量爆表的paper吧~

首先是太长不看版总结:这篇论文又双叒叕讲的是喜提烫嘴病毒感染后的认知功能与记忆力持续拉胯,也就是俗称的脑蛙……

不过各位可能会比较好奇:大流行都四年多了已经,脑蛙类的paper早就品鉴得太多了,各位估计都已经审美疲劳了吧……那么今次这篇到底有什么过人之处,值得咱专门大张旗鼓搬运一遍呢?

——那么就请各位品鉴:

↑ 标题翻译成人话:《烫嘴病毒人体攻毒研究中出现的记忆力与认知功能改变》

原文传送门:

DOI: 10.1016/j.eclinm.2024.102842

看完上面标题里“人体攻毒研究”这个关键词,咱公众号的各位老读者估计已经反应过来了吧……这篇paper的过人之处,就在于“人体攻毒”这四个字所代表的研究对象以及试验设计。

具体而言,带英这个大名鼎鼎的烫嘴病毒人体攻毒
试验,帝国理工和牛津的研究人员已经从各个角度薅出来好几篇大作了,咱这边之前也搬运过不少,比如:

英国新冠病毒人体试验结果出炉
《论,小剂量 》

总之,跟上面两篇老文一样,这次这篇新鲜出炉的paper,还是在利用三年多之前帝国理工搞的带英第一轮人体攻毒试验结果来炒冷饭~
之前已经提到过,当初第一轮攻毒的主要研究目的(没有之一),是找出最小半数感染剂量,为今后的攻毒做好准备。而这个目的当时十分完美的完成了。

——请品鉴:
↑ 原话复读一遍:“the study's primary objective was to identify an inoculum dose that induced well-tolerated infection in more than 50% of participants”

当初36位志愿者接受经鼻种毒后,刚好一半人成功建立感染,而另一半人则金身不破(实际情况还要略复杂一点,有两位被排除出组,但并不影响今天的论述,所以直接略过这些细节得了)。

于是当初为了寻找【最低半数感染剂量】而进行的攻毒试验,就无心插柳柳成荫(姑且认为是无心吧),为今次的认知研究创造出了一个无比理想的前瞻性队列,具体来说
  • 这36位全部是严格根据提前制定好的统一标准招募的自愿为科学献身的受试者;
  • 这36位受试者全部没有任何基础病,身体完全健康,并且还都是18岁到30岁之间的年轻人;
  • 并且他们的免疫背景非常简单清晰,入组前全部是清清白白小阴人,然后全部只发生过一次高危暴露,也就是攻毒那次——有多次PCR和血清抗体检测为证
  • 攻毒过程在严格受控的场景下进行,从源头上掐掉了感染时间、感染路径、感染载量、毒株等差异相关的潜在变量
  • 攻完毒之后,阳性组和对照组刚好对半开(严格来说对照组因故排除了两个,但基本不影响);
  • 攻毒之后,阳性组和对照组继续接受了长时间全方位多角度无死角临床检测,其中包括各种专业认知功能测试;
  • 正如上面提到,这36位都是为科学献身的勇士,所以不管阳性组还是对照组都超级配合,在攻毒之后的一年时间里又接受了多次回访和测试……失访什么的完全不存在好吗!

那么利用这个无比理想的前瞻性队列,最后做出来的结果是什么造型呢?

下面就快进到研究结果环节:
  • 首先需要提一嘴:18位攻毒中招的受试者当中,17位在急性感染期都只有轻/中症,剩下1位则干脆无症状,可以说相当mild了!
  • 然而很遗憾,从急性感染期开始,阳性组的综合认知能力评分就已然低于对照组,且差异统计显著
  • 攻毒之后一年之内又进行了5次回访,阳性组的认知评分仍然低于对照组,且差异统计显著(详见下图)
  • 翻来覆去控制各种混杂因素后,差异硬硬的还在……
  • 阳性组拉胯的大头,是短期记忆精度任务执行能力
  • 魔幻的是,这种持续而又统计显著的认知功能差异,可以靠着专业评分量表检测出来的,但小阳人们自己却察觉不到……原话:“No volunteers reported persistent subjective cognitive symptoms”

——请品鉴:

啧啧啧,现在情况就是这么个情况:在接受剂量仅为10 TCID50的攻毒之后,18位身体倍儿棒,毫无基础病困扰的年轻人,纷纷暗搓搓地变秀逗了一丢丢,并且如果不做测试的话,打死他们都察觉不到自己脑袋的微妙变化

哦对了,也许会有朋友好奇:既然自己都察觉不到,那有没有可能是专业量表过于灵敏的锅?有没有可能这18位壮士其实没大碍?

——当当当当:
↑ 解说一下啊:上面其实已经提到,36位受试者接受了长时间全方位多角度无死角临床检测,其中就包括了4项颅脑损伤血清标志物检测,一共测了五次,其中一次安排在攻毒前一天(作为基线),攻毒之后两周内又测了四次。

结果……四种标记物当中的胶质纤维酸性蛋白(GFAP)增高了

换句话说,阳性组在暗搓搓变秀逗了一丢丢的同时,还切切实实检出了脑损伤的标志物。

呵呵,如果各位受试者一早就预见到这个结局,不知当时他们还会不会义无反顾地选择为科学献身?

但现在说这些也已经晚啦,俗话说得好:“也许当初能做点什么,但现在已经太迟了。”



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