出息了，我的宝！硕士共一勇夺27.7分Cell大子刊，西南医科大学“乳酸化+线粒体转运”的课题思路一骑绝尘！乳酸化修饰真的全面！

文摘 2024-11-14 10:00 上海

Hey!朋友们，大海哥今天也是一如既往的来报道啦！假期结束，大家也该收心了，回归科研生活，毕竟接下来还是有很多硬仗要打的，咋可不能落别人太多！开头大海哥再次提一下“专业交流群”的事，还有谁没加入？近期群内为大家免费送上国自然大礼包及网络药理学课程哦，速速联系小编进群吧~

下面继续今天的正题——文献分享......

今天，再为大家分享一篇乳酸化修饰相关文章，乳酸化修饰，大家应该都不陌生了，宛如一匹黑马，频繁登上Nature、Cell等顶刊，其热度也是迅速飙升。今天的这篇文章是西南医科大学附属医院神经外科江涌教授与四川大学华西医院和中国科学技术大学等团队共同通讯在Cell Metabolism（IF=27.7）上发表的题为Astrocytic LRP1 enables mitochondria transfer to neurons and mitigates brain ischemic stroke by suppressing ARF1 lactylation的研究论文。该研究首次揭示了LRP1通过调节细胞代谢影响ARF1乳酸化修饰，进而调控星形胶质细胞-神经元细胞间线粒体转移的作用机制。值得注意的是，这一过程可以拮抗脑缺血后神经损伤。

江涌，博士/硕士研究生导师、西南医科大学脑科学研究所所长。长期致力于脑血管疾病及颅脑创伤的基础与临床研究，对该领域发展动向有良好的预见性。先后主持5项国家自然科学基金、国家科技部项目、中央引导地方科技项目、四川省杰出青年基金等科研课题。以第一或通讯作者于Cell Metabolism、Brain等杂志发表论文100余篇。

这篇文章以国自然新宠“乳酸化修饰”作为研究切入点，结合了细胞生物学、分子生物学、神经科学、代谢组学和临床研究等多个学科的研究方法，在利用细胞模型进行机制探究时，不仅使用了细胞系模型，还同步采用原代细胞模型进行双重验证。此外，不仅在细胞和小鼠模型中进行了验证，还在人类患者中进行了初步的临床验证，增强了发现的转化潜力。整体研究设计严谨且有新意，看完你有什么想法吗？思维如灵动的火花四溅，却苦于不知如何有序开展？那就来戳戳大海哥吧！大海哥助你理清思路，顺利发文！

定制生信分析

云服务器租赁

加微信备注99领取使用

题目：星形细胞LRP1通过抑制ARF1乳糖化，使线粒体转移到神经元，减轻缺血性脑卒中

发表时间：2024年9月

研究背景

脑缺血性中风是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因，其特点是脑血流中断导致脑组织缺氧和能量底物供应不足，进而引发线粒体功能障碍和细胞生物能量应激。低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）是一种多功能细胞表面受体，先前研究表明其与神经退行性疾病的发生有关，但其在脑缺血中的作用尚不完全清楚。近年来的研究发现星形胶质细胞可以通过向受损神经元转移健康的线粒体来帮助恢复神经细胞健康，但控制这种线粒体转移的分子机制尚未完全阐明。

研究思路

研究主要结果

1.星形胶质细胞LRP1促进星形胶质细胞到神经元的线粒体转移

结果表明，星形胶质细胞中的LRP1通过减少乳酸产生和ARF1的乳酸化，促进了健康线粒体从星形胶质细胞向神经元的转移，并保护了神经元免受缺血再灌注损伤。

2.Lrp1的沉默作用促进了星形胶质细胞的糖酵解和乳酸代谢

结果表明，LRP1的缺失导致星形胶质细胞中葡萄糖摄取和糖酵解中间体的增加，乳酸产生增加，以及与糖酵解相关的酶活性和蛋白表达水平上调。此外，LRP1缺失的星形胶质细胞显示出OCR和ECAR的增加，表明线粒体氧化磷酸化和糖酵解活性增强。这些发现揭示了LRP1在调节星形胶质细胞代谢和线粒体转移中的重要作用。

3.乳酸抑制星形胶质细胞的功能性线粒体释放

结果表明，低氧或抑制线粒体呼吸链复合体I导致乳酸产生增加，同时减少了胞外线粒体和ATP水平，提示低氧抑制线粒体释放。相反，抑制糖酵解增加了胞外线粒体和ATP产生。LDH的抑制或敲低降低了乳酸产生并增加了胞外线粒体和ATP水平，这些效应可以通过补充乳酸来逆转。此外，实验还证实了乳酸浓度梯度处理可以剂量依赖性地抑制胞外线粒体和ATP水平，表明乳酸足以抑制线粒体释放。这些发现揭示了乳酸在调节星形胶质细胞线粒体释放中的作用。

4.ARF1 K⁷³乳酸化介导lrp1诱导的线粒体释放

结果表明，Lrp1的敲低导致星形胶质细胞中全局蛋白赖氨酸乳酸化水平升高，特别是ARF1在赖氨酸73位点的乳酸化增加。ARF1的乳酸化状态调控了线粒体的释放，其中ARF1 K73R突变阻止了乳酸化修饰并导致线粒体释放增加，而模拟乳酸化的ARF1 K73Q突变则激活了ARF1并进一步抑制了线粒体释放。这些发现揭示了ARF1乳酸化在调节星形胶质细胞线粒体释放中的关键作用。

5.lrp1调控的星形细胞线粒体转移可减轻脑缺血-再灌注损伤

结果表明，星形胶质细胞中LRP1的缺失减少了星形胶质细胞向神经元的线粒体转移，并且加剧了小鼠脑缺血模型中的缺血再灌注损伤。此外，通过脑部磁共振成像和神经功能测试，发现LRP1的缺失增加了脑梗死面积并恶化了神经功能。这些发现强调了LRP1在线粒体介导的星形胶质细胞-神经元交流中的保护作用。

6.星形胶质细胞ARF1-K⁷³乳酸化减少线粒体转移，加重脑I/R损伤

结果表明，减少ARF1的乳酸化（通过ARF1 K73R突变）可以增加星形胶质细胞源性线粒体在神经元中的转移，并减少脑缺血再灌注损伤，改善神经功能。相反，模拟乳酸化的ARF1 K73Q突变则减少了线粒体转移，并加剧了脑缺血损伤。此外，人体研究中发现，缺血性中风患者的CSF乳酸浓度显著增加，并且乳酸浓度与梗死面积呈正相关，与CSF中的星形胶质细胞线粒体数量呈负相关。这些发现进一步证实了LRP1通过调节ARF1乳酸化在线粒体介导的星形胶质细胞-神经元交流中的保护作用。

文章小结

该研究使用了体外细胞培养和体内动物模型，实验设计清晰，步骤详细，各式技术可谓是应接不暇，但均为生物学研究中常用的技术，易于复现。大家看完是不是已经有了新idea？学会了这篇的思路设计，既能缩短时间，拓展一下，还可能一举拔得国自然的头筹！需要更多新颖思路的朋友速来滴滴大海哥吧~

医学海公众号持续为大家带来最新科研思路，想复现这种思路或者定制更多创新性思路欢迎直接call大海哥，竭诚为您的科研助理！

最新热点思路

文献思路复现

创新思路设计

服务器租赁

超绝思路新鲜出炉！直接平地起高楼？准备好迎接国立成功大学林世杰团队“铁死亡+线粒体”把“毛坯”秒变“精装”的科研震撼吧！

震惊！只研究1种交互作用就拿到21分+？快进来学最严谨的交互作用分析方法

http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=Mzk0NDUwOTM3Nw==&mid=2247501108&idx=1&sn=c39eaf75cfab3a0bc13a8ed586d151ee

医学海

实用医学学术平台：专注分享生物医学方向最新热点研究，高分思路分享

不到一周就见刊了？这速度堪比中东土豪购物啊！孟德尔随机化带你急速登刊，还在等什么啊，着急毕业的宝子速来！

中医药的风依旧很大！中国中医科学院团队这篇文章做的是“中药复方调节氨基酸稳态和PI3K/AKT/mtor通路”，值得学习~

曹雪涛院士3天连发3篇高水平文章（1篇29+），真的牛！“单细胞+空间转录组”上大分！这把真是高端局，这“泼天的富贵思路”接起来

二区跃一区！发文量破万，还在逐年攀升！孟德尔随机化高光依旧，收拾收拾文章准备升咖啦！

IF 45.5，不愧是顶刊Cell!樊荣教授团队开发新技术，结合单细胞测序，这篇简直是空间转录组天花板！

Aging被踢又如何？这本1区6+Top神刊，清华大学都在投！谁投了谁知道好！

狂中国自然706项的热点！中国农大“巨噬细胞”与肠道菌群、色氨酸代谢梦幻联动，大有反超“免疫”之势，不容错过！

IF 27.7！TCGA+GTEx老树开花，纯生信轻松卷上Mol Cancer！不是实验做不起，而是纯生信更有性价比！

中医药人又幸福了！网络药理学+分子对接+多组学的绝佳组合，上中医团队2个月拿下药学TOP刊！码住收藏！

2个月登顶药学神刊！中医药发文“套路”算是让浙大团队玩明白了！就看“虚拟筛选+化学蛋白组学+代谢组学”如何在一区大放异彩!

机会来了，获得生信大神同款必备生信服务器，不要错过

研究靶点如何丝滑切入？暨南大学查振刚团队这篇文章单细胞测序入手，结合“国自然王炸”糖酵解+巨噬细胞，4个月登上AS！

档次层层加码！XX疾病细胞异质性+单细胞分析，揭示XX机制，可别小瞧这个思路，保你一做一个不吱声！

如何看待Science Advances影响因子疯狂下跌？复旦大学硕士共一打的巨噬细胞+代谢重编程组合拳，化身科研界的变形金刚！

绝了！和 “潘展乐” 速度有的一拼！20天飞速接收，孟德尔随机化这篇5分+文章，绝对是生信小白的神助攻！上分没跑了~

齐鲁大地，人才辈出！齐鲁口腔医学院靠“单细胞+免疫抑制”思路，干湿结合拿下12分+，这是要技术有样貌啊！

样本量爆棚？分析深度加码？选对服务器，省心科研无忧！

远离F刊，孟德尔随机化依旧嘎嘎发文！药靶MR联合多组学，天作之合拿下一区Top 8分+，抓紧复现！

妥妥友刊向你招手，快来投稿！不愧是华西医学院，MR搭配单细胞测序带你弯道超车，思路超绝，想毕业的来！

火爆全领域的孟德尔随机化又杀疯了！代码公开！IF 20+的Nature子刊直接拿下，你信不信，这还不是MR的上限！

年轻有为！88年的他，优青、杰青、副院长！2024年更是势如破竹，目前已发表9篇SCI，累计影响因子达200+！

绝了绝了！中医药又发纯生信，机器学习成关键加分点！暨南大学凭药理学分析+分子对接轻松斩获一区SCI！

IF 31.7/ 子刊，饮食习惯并不是造成痛风的主要原因！青岛大学团队权威研究：遗传才是痛风的罪魁祸首！

中医药这泼天的富贵被山东中医药大学接住了！中药成分如何利用经典思路同时获得国家、省、市级自然科学基金支持？

cell顶刊：全球首个不同RNA种类的全貌空间分析！樊荣团队玩转全转录组，结合单细胞测序，天花板级别思路直接呈现！

IF 27.7！TCGA+GTEx老树开花，纯生信轻松卷上Mol Cancer！不是实验做不起，而是纯生信更有性价比！

IF：11.4！双1区顶刊中的“水刊”，巨好投！青岛农大张西峰团队：铁元素切入，多组学加持，4个月拿下！这波操作赢麻了！

IF 12.4/Q1！三校联手共同打造数据整合利器！scRNA-seq+转录组+机器学习，用这个思路上分，体验“飞”一般感觉！

热度不减的cGAS-STING信号通路？结合线粒体自噬登上“巨型顶刊”Nat Commun！绝佳思路上发大分！

出息了，我的宝！硕士共一勇夺27.7分Cell大子刊，西南医科大学“乳酸化+线粒体转运”的课题思路一骑绝尘！乳酸化修饰真的全面！

这本期刊IF连年上涨，速来取经！成都医学院团队：单细胞测序+一丢丢实验，斩获一区TOP，思路这么绝还不快来学！

每个生信人都需要一台服务器

5+超级“水刊”从预警到Top，成功逆袭！天津医科大学团队瞅准时机，多组学+PCR两个月轻松拿捏！临床快速发文捷径在此！

解锁NC，勿错过！恭喜湘雅医院团队再创佳绩！UK Biobank数据库联合孟德尔随机化，轻松登顶！速来get同款研究思路!

6分+纯生信！单细胞竟如此吃香！海南大学团队又一佳作，升级版思路基础和临床都适用！快看过来啦~

Nat Commun到底有谁在啊，单细胞文章全过去了！中国医学科学院团队：scRNA-seq联合单细胞T细胞受体测序再创佳绩！

中医药人的理想型文章！西北大学朱忠良团队完美融合“网络药理学+代谢组学+肠道菌群+动物模型”，天花板级别的科研思路，还不赶紧领走

师弟逆袭记：如何通过租服务器，从实验室新手到生信专家的华丽转身

这把MVP跑不了了！哈尔滨医科大学张学院士团队:孟德尔随机化与单细胞强强联手，大招一出，所向披靡！

IF:16.6震撼登场！重庆医科大学：孟德尔随机化数据库——DMRdb，专治不会MR的你！傻瓜式操作，分析不再求人！

我没看错吧！南方医科大学吴娴波团队挖掘UKB数据库，仅七张图表，就这么水灵灵的发了26.7分！怎么做到的？快来取经！

IF 36.1，还得是Nature methods啊！单细胞和空间转录组王炸组合，全新分析方法推断细胞间通信驱动的细胞间流动

妥妥的新思路！恭喜中国医科大学团队“单基因纯生信”发双一区8+！孟德尔随机化+多组学+单细胞+UKB，这工作量还是发低了！

乳酸化又有新发现！PNAS重磅发文：RNA m6A去甲基化酶的乳酸化促进对DNA病毒的先天免疫反应

不愧是顶流！乳酸化一登场，9分+轻松到手！无需测序，盛京医院团队仅凭单细胞公共数据+空间转录组+少量实验，顺利拿下一区Top！

一鸣惊人（IF12.8）！吉林大学郭建锋与上海中医药大学曙光医院余卓团队：揭开cGAS-STING通路新秘密，免疫治疗走向新纪元

IF 27.7！TCGA+GTEx老树开花，纯生信轻松卷上Mol Cancer！不是实验做不起，而是纯生信更有性价比！

中医药的风依旧很大！中国中医科学院团队这篇文章做的是“中药复方调节氨基酸稳态和PI3K/AKT/mtor通路”，值得学习~

超强思路来袭！北协和团队做的是“天然活性物质通过PPARα/LACC1/NF-κB信号通路抑制巨噬细胞焦亡和极化”，值得学习！

分类

时事

民生

政务

教育

文化

科技

财富

体娱

健康

情感

旅行

百科

职场

楼市

企业

乐活

学术

汽车

时尚

创业

美食

幽默

美体

文摘

原创标签

时事社会财经军事教育体育科技汽车科学房产搞笑综艺明星音乐动漫游戏时尚健康旅游美食生活摄影宠物职场育儿情感小说曲艺文化历史三农文学娱乐电影视频图片新闻宗教电视剧纪录片广告创意壁纸头像心灵鸡汤星座命理教育培训艺术文化金融财经健康医疗美妆时尚餐饮美食母婴育儿社会新闻工业农业时事政治星座占卜幽默笑话独立短篇连载作品文化历史科技互联网

发布位置

广东北京山东江苏河南浙江山西福建河北上海四川陕西湖南安徽湖北内蒙古江西云南广西甘肃辽宁黑龙江贵州新疆重庆吉林天津海南青海宁夏西藏香港澳门台湾美国加拿大澳大利亚日本新加坡英国西班牙新西兰韩国泰国法国德国意大利缅甸菲律宾马来西亚越南荷兰柬埔寨俄罗斯巴西智利卢森堡芬兰瑞典比利时瑞士土耳其斐济挪威朝鲜尼日利亚阿根廷匈牙利爱尔兰印度老挝葡萄牙乌克兰印度尼西亚哈萨克斯坦塔吉克斯坦希腊南非蒙古奥地利肯尼亚加纳丹麦津巴布韦埃及坦桑尼亚捷克阿联酋安哥拉